胰岛功能受损的分子机制研究是揭示2型糖尿病(T2DM)发病机制的核心问题。FOXO1是胰岛素信号下游的重要靶转录因子,参与胰岛的发育,但在分化成熟的beta细胞中的功能尚不清楚。本研究拟分别建立稳定整合了可诱导性表达FOXO1转录因子的胰腺癌细胞系(INS-1)和稳定整合了阻断FOXO1表达的INS-1细胞系,观察FOXO1及其表达水平的改变对beta细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌功能的影响;通过给予H2O2及高葡萄糖分别模拟氧化应激及代谢性应激,明确FOXO1表达水平在beta细胞功能损害中的作用;通过基因芯片、实时-PCR、Western blot检测FOXO1在beta细胞中的靶基因,观察FOXO1表达水平对急、慢性应激的beta细胞靶基因表达的影响,并采用EMSA及ChIP对相关基因进行重点验证,揭示FOXO1在beta细胞功能损害中的分子机制。本研究对揭示T2DM的发病机理有重要意义
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数据更新时间:2023-05-31
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