子宫内膜异位症作为一个反复损伤、反复修复的伤口与其微环境的相互作用

Endometriosis is a fairly common disease in women of reproductive age, impacting negatively on their productivity and quality of life. It is now recognized as a disease of public health concern. Despite extensive research, little is known regarding the pathophysiology of endometriosis. Our recently published studies indicate that platelets aggregate in ectopic endometrium, and there are extensive cross-talks between platelets and endometriotic implants. As lesion experiencing cyclic bleeding, endometriotic lesions can be viewed as a wound that experience repeated injury and repair. Our preliminary data indicate that, as such, endometriotic lesions interact with their microenvironment, especially with platelets, macrophages, NK cells, and neutrophils, accelerating the progression of endometriosis. We propose to investigate the endometriotic lesions and their microenvironment, and their interactions. In particular, we propose to investigate the effect of platelets and macrophageson the development of endometriosis, in the presence of estrogen; the cause as why the cytotoxicity of NK cells is reduced in endometriosis, and the role of neutrophils in the genesis and the development of endometriosis. In addition, we propose to identify coagulation-based biomarkers for endometriosis. Through these investigations, we hope to shed new light on the pathophysiology of endometriosis, opening new avenuse for the development of new diagnostic and therapeutic tools.

子宫内膜异位症（内异症）为育龄妇女常见病，严重影响患者的工作能力和生活质量，为当今严重影响公共卫生的疾病。尽管对内异症已有大量的研究，但其发病机制不明。我们最近发表的研究表明：在内异症病灶中聚集的血小板显著高于于正常内膜，且血小板和病灶细胞相互对话，促进病灶的发展。而由于周期性出血，内异症病灶可以看成是一个不断损伤、不断修复的伤口。我们前期的研究表明：作为这样的一个伤口，内异症病灶与其微环境、尤其是血小板、巨噬细胞、NK细胞及中性粒细胞相互影响、互相作用，促进内异症病灶的发生和发展。本项目着重研究血小板、雌激素、及巨噬细胞对内异症发生发展的影响及其机制，研究血小板介导的NK细胞杀伤力的降低机制，研究中性粒细胞在内异症病灶形成初期的作用及其机制，识别出基于炎症／凝血状态通路的、新的内异症生物标记物，并试图从微环境的角度阐明内异症发生发展的机制，为临床诊断和药物开发提供有价值的工具和思路。

子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）为常见多发、诊治棘手的妇科疾病。尽管对EM已有大量的研究，但对其发病机制，诊断治疗及预后等方面仍有许多未知数，所以，EM被公认为妇科疾病中一个“迷一般的“（enigmatic）疾病。对EM的治疗有药物及手术治疗。手术虽为主要的治疗手段，且疗效较好，但具有一定风险性、创伤性、费用高, 且复发率高。因此，EM的药物治疗就显得格外必要。临床诊治结果不佳的关键是我们对EM的病理生理不清楚。本课题的主要研究内容为：.•.阐明血小板、巨噬细胞、NK细胞及雌激素在EM发展过程中的作用.•.研究血小板和EM细胞，巨噬细胞和EM细胞，及中性粒细胞和EM细胞之间的相互对话和相互作用.•.阐明中性粒细胞在EM病灶形成初期的作用机制.•.识别基于炎症/凝血通路的、新的EM生物标记物..根据异位内膜和在位内膜一样经历周期性出血，我们提出了EM病灶是一个反复损伤、反复修复的伤口重要一个概念，并通过展示血小板、NK细胞、巨噬细胞在EM发展过程中的作用及大量的体内、体外实验，我们揭示了EM病灶发展的主要分子生物学事件，及上皮-间质转化、成纤维细胞-肌成纤维细胞转分化，平滑肌化生，及纤维化，据此EM病灶的自然史基本上已经清楚。在这个基础上，我们通过阐明卵巢内膜样囊肿和深部EM病灶之间的异同，进一步阐明了深部EM形成的机制，发现感觉神经分泌的神经肽可以加速EM病灶的发展。此外，我们还发现病灶中的内皮细胞及临近的腹膜上皮细胞，均可被募集到病灶中，参与了病灶的发展。所以，我们提出了，病灶微环境中各种细胞都和病灶交互对话，共同促进了病灶的发展。在这个基础上，我们报道了第一个小鼠的深部EM模型。我们还针对异位内膜的相似性，报道了腺肌症病灶同样有着相似的发展过程。在这些基础上，利用病灶的逐步纤维化，我们提出要弹性超声诊断腺肌症和深部EM,取得了令人兴奋的结果。我们还在围术期干预降低复发风险，慢性应激对EM的影响，II型免疫及表观遗传学在EM发展中的作用，腺肌症小鼠模型方面也做了许多工作。