活血消异方对子宫内膜异位症不孕体外受精-胚胎移植的影响机制研究

子宫内膜异位症继发的不孕症给众多家庭造成极大的影响。我们通过前期临床研究，发现活血化瘀法不仅能够治疗子宫内膜异位症、抑制子宫内膜异位症术后复发，同时对合并不孕的患者，也能显著提高妊娠率。本研究拟通过建立子宫内膜异位症妊娠功能低下的小鼠模型，模拟人工体外受精-胚胎移植的过程，观察在活血化瘀中药活血消异方的干预下，种植窗口期小鼠胚泡MMP-9、TIMP-3以及子宫内膜PP、LIF、αvβ3、HOXA 10的表达水平，从胚泡质量及子宫内膜容受性方面探讨活血消异方提高子宫内膜异位症妊娠率的机理。

子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病，其发病率逐年上升且趋于年轻化，内异症患者并发不孕高达40-60%，而在不孕症患者中也有40%-50%存在内异症。目前，辅助生殖技术（ART）已成为EM相关不孕患者理想的助孕方式和治疗手段，但在行IVF-ET中，其胚胎移植率达85%，而妊娠率仅为20%左右。因此，如何提高EM相关不孕患者IVF妊娠率成为当前的热点问题。本研究欲通过建立EM妊娠功能低下的小鼠模型，行体外受精技术，评估卵子及受精卵的数量、质量，检测种植窗口期胚泡MMP-9、TIMP-3、αvβ3、LIF及HOXA10的表达水平，观察子宫内膜胞饮突情况，探讨内异症对胚泡质量及子宫内膜容受性的影响机制，观察活血消异方对胚泡质量及子宫内膜容受性的干预情况，深入探讨活血消异方促进EM不孕患者妊娠的可能机理。.本研究发现，假手术组小鼠的促排卵数、体外受精率、卵裂率、体外受精-胚胎移植的妊娠率及活胎率均显著高于中药组、模型组（P＜0.05）；中药组的促排卵数、体外受精率、卵裂率、体外受精-胚胎移植的妊娠率及活胎率较模型组均显著升高（P＜0.05）。中药组及模型组小鼠种植窗口期子宫内膜整合素αvβ3、LIF及HOXA10mRNA的表达量均明显低于假手术组（P＜0.05）；中药组子宫内膜整合素αvβ3、LIF及HOXA10mRNA的表达量较模型组均显著升高（P＜0.05）。中药组及模型组胚泡MMP-9mRNA表达量显著低于假手术组（P＜0.05）；中药组胚泡MMP-9mRNA表达量较模型组升高（P＜0.05）。三组胚泡TIMP-3mRNA表达量无明显差异（P＞0.05）。.以上结果表明，内异症可影响胚胎发育质量，降低体外受精-胚胎移植的妊娠率及活胎率；而活血消异方可通过提高小鼠围着床期子宫内膜中整合素αvβ3、LIF、HOXA10的表达，进而改善EM妊娠功能低下小鼠子宫内膜容受性。亦可增强MMP-9、TIMP-3的表达，从而提高胚胎质量，改善子宫内膜容受性。本实验首次从子宫内膜容受性及胚泡质量两方面诠释子宫内膜异位症对体外受精-胚胎移植妊娠的影响，提示子宫内膜容受性及胚泡质量受损是EM不孕的可能机制之一。活血化瘀中药提高EM相关不孕的可能机理，在于改善胚胎发育质量和胚胎着床内环境。本研究为活血化瘀法在临床的应用和推广提供了实验基础。