基于TGF-β/smads信号通路及纤溶调控因子探讨活血消异方抑制子宫内膜异位症大鼠盆腔粘连的分子机制

Endometrial tissues occur in other parts of body except uterus is called endometirosis(EM). The key character of EM is pelvic adhesion, however there are no recognized treatment plan to inhibit the adhesion. Huoxue Xiaoyi Decoction is based on the experiences of national famous professor LI Guang-rong and has been used to effectively treat EM for many years. Our early studies proved Huoxue Xiaoyi Decoction could improve the pathological form of tissue of ectopia nidus, and reduced the express of ICAM-1 of serum and ectopic endometrial tissue,and had fuction on inhibit adhesion.based on those study,we put forward that: the possible molecular mechanisms of Huoxue Xiaoyi Decoction cure the pelvic adhesion of endometriosis is to regulate the expression level of cytokines in TGF - β/smad signal passway and fibrinolytic system,in order to inhibit adhesion and adhesion after surgery.This research will build a model rats of endometriosis ,using different methods to interfere the disease, testing the expression level of representative regulatory factors of TGF -β/smad signal passway and fibrinolytic system(TGF-β1、3、Smad3、7、 tPA、uPA，PAI-1),to discuss molecular mechanisms of Huoxue Xiaoyi Decoction cure the pelvic adhesion of endometriosis, and to confirms hypothesis' objectivity. Our research reveal molecular mechanisms of Huoxue huayu Method cure the pelvic adhesion of endometriosis through one aspect for the first time, so as to provide foundation for theory and experiment of control this disease, and to provide a new thinking to inherit the experiences of national famous professors.

子宫内膜组织出现在子宫以外部位时称子宫内膜异位症。盆腔粘连是EM的重要特征，但尚无公认的抗粘连治疗方案。活血消异方是名老中医李光荣教授治疗EM的经验方，临床应用多年，效果显著，前期研究表明该方能改善EM异位病灶病理形态，并可通过降低血清及异位内膜组织中ICAM-1的含量达到一定抗粘连作用。基于此我们提出：活血消异方治疗EM的疗效可能机制是通过调控TGF-β/Smad信号通路及纤溶活性系统调控因子的表达，实现抑制盆腔粘连和术后再粘连的效果。本研究拟建立EM大鼠模型，采用不同干预措施，检测TGF-β/Smad信号通路和纤溶活性系统调控因子（TGF-β1、3，Smad3、7， tPA，uPA，PAI-1）的表达，以探讨活血消异方治疗EM盆腔粘连的分子机制，验证假说的客观性。研究首次从一个侧面揭示活血化瘀法治疗EM盆腔粘连的分子机制，为本病的防治提供理论与实验依据，也为传承名老中医经验提供新思路。

盆腔粘连是EM的重要特征，不仅可造成痛经、慢性盆腔痛、不孕、宫外孕等并发症，也与EM复发相关。但目前尚无公认的抗粘连治疗方案，EM盆腔粘连的防治是亟需解决的临床问题。活血消异方是首都国医名师李光荣教授治疗EM的经验方，前期研究表明，活血消异方可降低血清及异位内膜组织中ICAM-1的含量达到抗粘连作用。基于此我们提出：活血消异方可能通过调控TGF-β/Smad信号通路及纤溶活性系统调控因子的表达，达到抑制EM盆腔粘连和预防术后再粘连的疗效。.研究发现，采用自体移植法将子宫内膜移植于大鼠肠系膜间，造模后第5天已形成广泛的盆腔粘连。造模术后第1天、第3天、第5天开始给予活血消异方、GnRH-a连续干预28天，结果显示，模型组盆腔粘连评分最高（P＜0.05）；中药组、西药组盆腔粘连评分低于模型组（P＜0.05），但高于假手术组（P＜0.05）；中、西药组间同期给药各组盆腔粘连评分相当（P＞0.05）。中药干预越早，盆腔粘连评分越低（P＜0.05）。中药各组、西药各组TGF-β1、Smad3、Smad7、PAI-1表达低于模型组（P＜0.05），TGF-β3、tPA、tPA/PAI-1高于模型组（P＜0.05），uPA表达与模型组相当（P＞0.05）；中、西药组间同期给药各组比较无明显差异（P＞0.05）。造模后5天行盆腔粘连松解术后分别给药连续干预28天，结果发现，单纯手术组盆腔粘连评分最高（P＜0.05），给药各组盆腔粘连评分相当（P＞0.05）；中药组TGF-β1、Smad3、PAI-1表达低于单纯手术组、透明质酸钠组（P＜0.05），高于GnRH-α组、GnRH-α＋透明质酸钠组（P＜0.05）；中药组TGF-β3、Smad7、tPA蛋白、tPA/PAI-1高于单纯手术组、透明质酸钠组（P＜0.05），低于GnRH-α组、GnRH-α＋透明质酸钠组（P＜0.05）；各组uPA蛋白表达相当（P＞0.05）。.研究表明，活血消异方可调控TGF-β/Smad信号传导通路、纤溶调控相关因子的表达，发挥防治EM盆腔粘连的作用。研究结果从一个侧面揭示了活血消异方治疗EM盆腔粘连的分子机制，为本病的防治提供理论依据。