高迁移率族蛋白B1在热射病中的致炎作用研究

热射病(HS)是一种严重的由于外界温度过高而导致身体核心温度迅速升高超过40℃伴有广泛组织损伤的临床综合征。随着全球气候变暖，由于缺乏积极有效应对措施，目前重症HS患者死亡率在21%-67%。炎症因子过度激活是HS病情发展机制中的关键环节，机体免疫系统受到热损伤刺激后，进一步释放大量细胞因子，级联放大炎症反应，加重多器官功能衰竭。而高迁移率族蛋白Bl (HMGB1)是重要的晚期炎症因子，在既往研究的基础上，我们认为HMGB1是重要的预警因子，本项目通过建立热损伤的细胞及动物实验模型，从分子及细胞水平观察HMGB1、热休克蛋白72的变化以及信号调控机制，深入探讨HMGB1对HS的的影响及其可能的分子机制，最后利用丙酮酸乙酯等阻断HMGB1释放，在整体动物水平分析针对HMGB1的治疗措施的价值以及应用方法、时机等，为寻找HS潜在的治疗干预策略提供新思路。