应用血清蛋白因子客观评价精神分裂症症状、认知功能、疗效及机制的可行性研究

Schizophrenia is a severe, complex neuropsychiatric disorder. Current evaluation of the severity, cognitive function and treatment effect of schizophrenia is based largely on clinical scales like PANSS and Wisconsin. However, these clinical methods still have some limitations. For example, experience of interviewing, consistency of measuring and cultural bias may affect the results of these evaluations. On the other hand, due to the subject characristics of the scales, evaluating the change of the disease objectly bacame very difficult. Thus, there is an urgent need to develop objective tests that facilitate diagnostic accuracy, prognostication, and treatment evaluation. In this study, serum levels of beta nerve growth factor (β-NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), calcium binding protein (S100β) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) will be analyzed to measure the value of these biomarkers in predicting the treatment efficacy, evaluating cognitive function and prognostication. Results of this study could assist in developing biomarker-based tools useful for evaluation schizophrenia in clinical practice. The findings could also be integrated into routine clinical practice and thus assist in the evaluation and possible follow-up of schizophrenia.

精神分裂症是一种异质性、病理生理机制复杂、病情变化难以预测的重性精神疾病。目前对该病疾病严重程度、认知功能损害及疗效的评价手段均限于使用PANSS、威斯康辛等评价量表。这些量表和测验的使用有一定局限性，需要高年资的医生和一致性的量表评定，并且受文化背景影响等。而且量表的本质特点是其主观性，这决定其很难准确反映疾病的客观变化。因此发展一种客观的检测方法来完善现阶段临床上对精神分裂症的诊疗过程中的评估是迫切和有实际意义的。本研究拟通过检测血清中与精神分裂症病理生理机制有关并具有代表性的三类共6个蛋白因子（BDNF、NGF、IL-6、TNF-α、GFAP、S100β）浓度，分析其与精神分裂症患者病情、认知功能及治疗前后疗效的关系，建立一套在精神分裂症的诊疗过程中的客观实验室评估方法。这样就能完成临床上主观和客观、定性和定量的有机结合，对疾病程度的判断、病情变化预测及指导临床治疗方面都有深远影响。

精神分裂症是一种异质性、病理生理机制复杂、病情变化难以预测的重性精神疾病。目前对该病疾病严重程度、认知功能损害及疗效的评价手段均限于使用PANSS、威斯康辛等评价量表。这些量表和测验的使用有一定局限性，需要高年资的医生和一致性的量表评定，并且受文化背景影响等。而且量表的本质特点是其主观性，这决定其很难准确反映疾病的客观变化。因此发展一种客观的检测方法来完善现阶段临床上对精神分裂症的诊疗过程中的评估是迫切和有实际意义的。本研究通过检测血清中与精神分裂症病理生理机制有关并具有代表性的三类共6个蛋白因子（BDNF、NGF、IL-6、TNF-α、GFAP、S100β）浓度，分析其与精神分裂症患者病情、认知功能及治疗前后疗效的关系，建立一套在精神分裂症的诊疗过程中的客观实验室评估方法。经过本研究发现， 一，采用血清蛋白因子浓度水平诊断精神分裂症是可行的。二，采用上述蛋白因子作为生物标记物判断病情的轻重，以及预测患者的预后情况也有临床实用及可行性，并有望进一步对精神分裂症的客观实验室检查提供新思路。三，以阳性症状为主和以阴性症状为主的精神分裂症外周生物标记物有差异。研究发现，血清IL-6浓度水平与PANSS阳性分数呈正相关,并且经利培酮治疗3月后血清IL-6的浓度下降与PANSS减分率呈正相关，推测其可作为辅助评价精神分裂症患者阳性症状的一个参考指标，并且IL-6的浓度变化可能与临床疗效相关；血清NGF、GFAP浓度水平可作为判定精神分裂症患者阴性症状轻重的一个生物学标记物,但是用于早期临床症状判定时效果不佳；血清BDNF浓度水平与PANSS一般分数呈正相关,推测其可作为评价精神分裂症患者一般症状的一个参考指标；血清S100β、TNF-α水平可作为伴随精神分裂症患者临床症状变化的一个状态生物学指标。其中，精神分裂症患者血清GFAP浓度明显低于健康对照组,与病程存在一定程度的相关性,推测精神分裂症患者随病程的延长可能存在中枢神经胶质细胞的进一步退化表现,且着眼于血清GFAP浓度的高低,可能对预测精神分裂症疗效的好坏有一定帮助。本研究的意义在于完成精神分裂症诊疗过程中临床上主观和客观、定性和定量的有机结合，对疾病程度的判断、病情变化预测及指导临床治疗和司法鉴定方面都有深远影响。本研究计发表论文共14篇，获得1次云南省科学进步三等奖，申请国家专利1项，培养硕士研究生8名。