多巴胺β-羟化酶、精神分裂症认知功能及药物疗效的机制

认知功能损害是精神分裂症患者恢复功能和回归社会的主要障碍，也是新型抗精神病药开发的重要靶标。多巴胺β-羟化酶(DβH)催化多巴胺(DA)转化为去甲肾上腺素(NE)，对维持中枢系统，尤其是与分裂症及认知功能密切相关脑区(如前额叶)的 DA/NE平衡具有重要作用。DβH活性主要受控于DBH基因，在个体间差异悬殊，但对同一个体则相对稳定，是研究分裂症较好的内表型之一。研究显示，DβH活性及DBH基因型与分裂症的严重程度相关， 但其与分裂症认知功能的关系尚未见报道。本研究拟入组200例患者，收集相关表型资料，检测DBH基因多态性，并在接受齐拉西酮治疗前后分别测定血浆DβH活性，评估疗效及认知功能，旨在探讨血浆DβH活性与基因多态性的关系，并探讨包括认知功能在内的疾病表型、药物疗效与血浆DβH活性及基因型的关联。本研究对分裂症的病因学研究具有重要的理论意义，并具有良好的应用前景。

认知功能损害是精神分裂症患者恢复功能和回归社会的主要障碍，也是新型抗精神病药开发的重要靶标。多巴胺β-羟化酶(DβH)催化多巴胺(DA)转化为去甲肾上腺素(NE)，对维持中枢系统，尤其是与分裂症及认知功能密切相关脑区(如前额叶)的 DA/NE平衡具有重要作用。DβH活性主要受控于DBH基因，在个体间差异悬殊，但对同一个体则相对稳定，是研究分裂症较好的内表型之一。研究显示，DβH活性及DBH基因型与分裂症的严重程度相关， 但其与分裂症认知功能的关系尚未见报道。本研究旨在探讨血浆DβH活性与基因多态性的关系，并探讨包括认知功能在内的疾病表型、药物疗效与血浆DβH活性及基因型的关联。本研究对分裂症的病因学研究具有重要的理论意义，并具有良好的应用前景。本研究已入组200例患者，完整收集135例患者相关表型资料，对已收集的绝大部分样本已经完成DNA的提取，浓度的标化，并采用Taqman方法，完成DBH基因SNP的检测。在此基础上，我们得到中国汉族人精神分裂症患者DBH基因SNP结果的基本数据，建立血浆DβH活性的高效液相色谱法的检测方法正在优化中。