肺纤维化疾病防治的靶点赖氨酰氧化酶及谷胱甘肽作用的研究

纤维化疾病是常见病，重要脏器的纤维化常危及患者生命，其基本病理改变是以胶原为主要成分的细胞外基质（ECM）病理性增多，正常组织结构破坏及功能丧失。迄今尚无有效的防治措施。赖氨酰氧化酶（LO）氧化赖氨酸残基，促进胶原蛋白和弹性蛋白的交联，在细胞间质的形成和修复中起关键作用。一些纤维化疾病中可见LO活性增高。我们前期工作研究LO启动子和它的调控，发现谷胱甘肽单乙酯（GME）抑制LO的表达和活性。GME是一种谷胱甘肽（GSH）运输系统，能升高细胞内GSH水平。国内外研究提示LO可能作为肺纤维化防治的一个靶点。因此，我们拟在原有工作基础上，在博来霉素诱导大鼠肺纤维化动物模型和博来霉素处理的人胚肺成纤维细胞上，研究验证LO在转录、翻译和翻译后是否上调表达，以及GME是否能逆转这一过程，并以此为基础进一步研究GME下调LO的机制。该项目的成果将对纤维化疾病的研究有重要的理论意义和临床应用前景。