β人绒毛膜促性腺激素导致前列腺癌侵润的信号转导研究

我们已证明β人绒毛膜促性腺激素（HCGβ）促进前列腺癌侵润。在转染了HCGβ的前列腺癌细胞中，我们的初步结果显示：HCGβ上调侵润相关分子，基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9和半乳糖凝集素3（Galectin-3）的表达，降低侵润抑制分子E-cadherin的表达。已知在前列腺癌细胞中Galectin-3是MMP-2和MMP-9的底物，Galectin-3通过和基质蛋白分子相互作用促进侵润。但HCGβ导致侵润的确切信号转导通路尚不清楚。本课题拟采用稳定表达HCGβ的前列腺癌细胞系及用该细胞系构建的裸鼠原位移植瘤模型，探索HCGβ对侵润相关分子MMP-2、MMP-9表达和活性及对E-cadherin和Galectin-3等表达的调节，并分析HCGβ引起的信号分子改变与侵润的关系，为发现肿瘤诊断标志物及治疗靶点，在临床上用抗癌药物治疗前列腺癌提供理论依据。