Gankyrin对肿瘤细胞迁移和侵润的调控机制研究

肿瘤细胞转移是癌症致死的主要原因，因此如何抑制肿瘤细胞的迁移和侵润是当前肿瘤生物学研究面临的重要挑战。本实验室在前期工作中发现癌基因Gankyrin的表达可被Ras调控（JPR,2006）。Gankyrin是已知与肝癌发生有关的一个重要癌基因，但我们发现它在Ras激活所致肺癌发生中也是不可缺少的重要信号转导子(待发表)。本项目在我们进一步发现Gankyrin可以显著抑制细胞骨架蛋白F-actin的聚合，并且对肿瘤细胞迁移和侵润有很强促进作用的基础上，提出深入研究Gankyrin在肿瘤转移中的作用及其机制，具体策略是通过生物质谱技术鉴定Gankyrin的内源相互作用蛋白质，并阐明它在Rho/Rock/F-actin通路影响肿瘤转移中的作用及其可能的调控机制。研究结果将可能揭示新的肿瘤转移分子机制。

肿瘤细胞在体内的转移是癌症最终导致患者死亡的主要原因之一，因此如何抑制肿瘤细胞的迁移和侵润是当前肿瘤生物学研究面临的重要挑战。本实验室在前期工作中发现癌基因Gankyrin 的表达可被Ras 调控（JPR,2006）。Gankyrin 是已知与肝癌发生有关的一个重要癌基因，但我们发现它在Ras 激活所致肺癌发生中也是不可缺少的重要信号转导子(JCI, 2010)。本项目中我们发现gankyrin在乳腺癌的转移中发挥重要作用。我们发现在发生转移的乳腺癌组织中gankyrin的表达水平显著提高，并且表达水平与乳腺癌的淋巴转移呈正相关。在高转移性乳腺癌细胞中敲低gankyrin的表达可以明显抑制癌症细胞的转移和浸润。在机制上我们证明了敲低gankyrin的表达可以抑制由小G蛋白质RAC1介导的细胞粘着斑的形成。过表达gankyrin可以加速细胞粘着斑的更新促进肿瘤细胞的转移。重要的是，在小鼠乳腺癌肺转移的模型中，敲低gankyrin的表达可以抑制小鼠乳腺癌细胞的肺转移。因此，我们的发现表明gankyrin蛋白质在乳腺癌发生转移的过程中发挥了重要的作用，并且有可能成为临床上治疗肿瘤转移的一个潜在的蛋白靶点。