STAT3精氨酸甲基化对其信号通路的调控作用及其与肿瘤相关性研究

STAT3信号通路激活参与细胞生长、凋亡及转移等多种重要细胞生命活动的调控，与多种肿瘤的发生发展相关。长期以来认为，JAK－STAT磷酸化是STAT信号通路激活的主要机制。现已有报道，STAT3激活不仅依赖于其酪氨酸磷酸化，而且还受到乙酰化修饰的调控。最近我们发现，在HeLa细胞中，细胞因子诱导STAT3精氨酸发生快速甲基化、影响其信号转导和基因转录调控的双重功能。本项目拟运用多种分子和细胞生物学技术，进一步鉴定STAT3精氨酸甲基化功能位点及行使该修饰的PRMT类型；分析该修饰对STAT3活化和转位、以及对受其调控的与细胞生长、凋亡和转移等相关的靶基因转录的影响，并研究此与其它修饰类型的关系；探索STAT3甲基化修饰对肿瘤细胞生长和转移相关基因表达调控及与肿瘤细胞恶性表型的关系，最终阐明STAT3精氨酸甲基化对其信号通路的激活作用及其与肿瘤发生发展的相互关系和分子机制。