HSF1及HSP70对内毒素所致晚期炎症介质HMGB1表达、释放的影响

已有研究表明热休克反应（HSR）的关键因子HSF1和主要热休克蛋白HSP70可影响脓毒症病理过程中多种早期炎症介质的表达。最近，申请者首次发现HSF1、HSP70也能影响内毒素所致晚期促炎介质HMGB1的表达和释放，但其机制目前仍不清楚。本项目拟选用HSF1基因敲除小鼠及稳定转染HSF1、HSP70基因的RAW264.7巨噬细胞株为主要研究材料，首先在整体和细胞水平全面观察HSF1、HSP70对内毒素所致HMGB1表达、移位及释放的影响，并进一步采用启动子克隆、报道基因构建、凝胶滞留实验、染色质免疫沉淀、免疫共沉淀、流式细胞术、电镜分析等研究手段，从细胞及分子水平深入探讨HSF1及HSP70影响内毒素所致HMGB1表达、释放的机理。开展本项目研究，可望阐明HSF1及HSP70抗炎作用的新机制，为改进脓毒症的防治提供新的思路与实验线索。