十溴二苯醚/十溴二苯乙烷的生物可利用性及其毒性效应研究

十溴二苯醚（BDE-209）和十溴二苯乙烷（DBDPE）的大量使用已造成了广泛的环境污染。因为这类化合物的分子量大，先前一直认为它们难于被生物利用。近来，在多种生物组织中检出该类物质及其可能的脱溴转化中间产物，我们还发现BDE-209或DBDPE暴露能干扰大鼠甲状腺激素水平，表明BDE-209和DBDPE的生物可利用性及其生物效应值得重新审视。本项目拟以大鼠为实验动物，采用色谱与质谱联用技术探讨BDE-209和DBDPE的生物可利用性、转化途径及其主要的代谢产物；利用肝细胞亚组分离心分离和二维凝胶电泳及质谱技术确定BDE-209和DBDPE暴露所致微粒体和线粒体CYP450s改变；利用酶联免疫方法和荧光定量PCR等手段研究BDE-209和DBDPE甲状腺激素干扰效应的作用机制。希望通过该研究为BDE-209和DBDPE的环境和生态风险评估提供科学依据。

雄性大鼠经口亚慢性暴露DBDPE和BDE-209（100mg/kg/d）90天后，运用GC-MS和毒理学技术，比较了这两种溴系阻燃剂的生物可利用性，转化与毒性效应，发现（1）DBDPE或者BDE-209可以在大鼠多个组织累积，从累积量上看，DBDPE的浓度小于BDE-209，从组织分布来讲，DBDPE在脂肪组织中累积最多，BDE-209在肝脏中最多，呈现不同的组织分布形式；（2）两种化合物都在体内发生了生物转化，BDE-209主要通过脱溴代谢，产物以BDE-207为代表的九溴-BDEs和以BDE-197为代表的八溴-BDEs最多，DBDPE至少产生了7种代谢物，但都不是通过脱溴形成，通过GC/ECNI-MS和GC/EI-MS图谱，其中两种化合物暂定为MeSO2-nona-BDPE和EtSO2-nona-BDPE；（3）DBDPE暴露致大鼠T3含量升高，细胞色素P450 3A2活性升高，BDE-209暴露组CYP2B1酶活性升高，表明DBDPE和BDE-209可能对大鼠产生毒性影响。.得克隆（Dechlorane Plus，DP）也是一种应用广泛的氯代阻燃剂。我们以大鼠和鹌鹑为实验动物，经口以0，1，10和100 mg/kg/d浓度亚慢性暴露90天后，探讨了DP在大鼠和鹌鹑体内的累积模式和毒性效应，发现DP可以在动物体内累积，以在肝脏的累积量最大；在低浓度暴露组中，fanti值（anti-DP除以syn-DP和anti-DP的和）与工业品DP接近（0.7-0.8），而在中高剂量暴露组中，fanti值逆转为0.2-0.3之间；DP暴露导致肝脏部分细胞色素P450酶活性显著改变，如鹌鹑肝脏CYP2B1和2B2酶活性下降，CYP3A显著升高，表明DP的生物效应需要进一步研究。