损伤血管内膜VSMC的骨髓细胞来源及机制研究

申请者最近的研究表明，内膜VSMC存在多种来源，除中膜VSMC和外膜成纤维细胞以外，内膜VSMC还存在骨髓细胞来源。骨髓中HSC和MSC均有多向分化潜能，尚缺乏证据说明何种骨髓成体干细胞参与其中。本课题拟通过诱导HSC和MSC分化为VSMC，观察G-CSF表达在HSC、MSC诱导分化过程中的作用，使用G-CSF中和抗体和Rac1通道阻断剂，确定其信号传导途径。分别采用性染色体标记HSC、荧光+顺磁性双重标记MSC，通过HSC和MSC联合移植，结合磁共振活体细胞示踪与荧光、性染色体标记等手段，运用原位分子影像和激光共聚焦技术，观察损伤血管骨髓源性VSMC的分布，明确骨髓源性VSMC的具体干细胞来源，观察损伤血管G-CSF表达水平的变化。研究结果有助于明确骨髓成体干细胞与损伤血管内膜VSMC的关系，初步鉴别骨髓源性VSMC的干细胞来源，阐明骨髓成体干细胞募集分化为VSMC的机制。