ADAM22对血管损伤后内膜新生的作用及机制

Neointima formation, a common pathological event characterized by the thickening of blood vessels, accounts for the pathogenesis of several severe cardiovascular diseases. Until now, the underlying mechanisms of neointima formation remains not fully understood. ADAM22, a multi-functional transmembrane protein, possesses potent regulatory capacity on the proliferation and migration of neurocytes and cancer cells. However, the impact of ADAM22 on the process of cardiovascular diseases is largely unknown. In the present study, smooth muscle cells specific ADAM22 knockout mice will be used and challenged by wire-induced carotid artery injury to evaluate the effects of ADAM22 on neointima formation; the primary vascular smooth muscle cells will be employed to explore the potential molecular mechanisms, which might provide novel insight into the the etiology of neointima formation and might represent a promising strategy for the treatment of related vascular diseases.

摘要：内膜新生是血管在各种损伤因素刺激下发生的病理改变，是多种心血管疾病共有的病理过程。ADAM22是一种多功能跨膜蛋白，现有的研究表明其对神经细胞和肿瘤细胞的增殖和迁移有调控作用。但是其在心血管系统疾病中的作用国际上尚无报道。本项目拟运用平滑肌细胞特异性ADAM22基因敲除小鼠，建立颈动脉导丝损伤模型，系统评价ADAM22对血管内膜新生的影响，并通过培养原代血管平滑肌细胞，探讨ADAM22作用的分子机制，为进一步阐明血管内膜新生的机制和寻找内膜新生相关疾病的防治新靶点提供理论依据。

ADAM在调节血管病理生理中发挥重要作用，ADAM22是ADAM超家族中的一员，我们初步的研究结果显示ADAM22与内膜新生有密切关系。但目前尚无关于ADAM22对内膜新生的作用及其机理的相关报道。本项目研究分为三部分，第一部分是运用ADAM22基因敲除小鼠，研究ADAM22对小鼠内膜新生的影响及其分子机理，发现 ADAM22通过ERK在内膜新生的发生发展过程中具有显著的促进作用；第二部分是运用小鼠血管平滑肌细胞系，进一步在细胞水平证实ADAM22对血管平滑肌细胞功能的作用以及分子机制；第三部分是运用ERK抑制剂，进一步验证ADAM22通过ERK在内膜新生中作用，阐明ADAM22基因对内膜新生作用的根本机制，为内膜新生的防治提供新的治疗靶点。