全氟化合物前体物质胎儿、婴儿暴露途径与体内代谢转化研究

The widespread contamination and potential hazard of PFSAs and PFCAs precursors have raised more and more attention worldwide. As the major producer and consumer of these compounds in the world, however, China has little researches in this field. The exposure to these kinds of pollutants, especially the exposure of fetus and infant, is of great importance to make the potential risk assessment for human health. Our research project plans to establish an efficient, sensitive analytical method to detect multiple PFCs precursors in human milk and sera samples, paving the way for the studies of population PFCs precursor exposure in our country. The change of ratio between the PFCs and their precursors during the course of human milk←maternal serum→cord serum, could provide data to analyze the inner source of PFCs in human and the abilities of different PFCs precursors to transport through the placental barrier and lactation. Meanwhile, the trends and characteristics of PFCs precursor biotransformation in human body would be summarized. The PFCs precursor exposure of neonates from mother during gestation and lactation will be investigated. And an understanding on the relationship between the exposure and potential health impact of newborns and infants would also be studied.

PFSAs和PFCAs前体物质的广泛分布以及潜在危害受到了越来越多的研究关注。我国作为重多PFCs前体物质的生产和使用大国，相关的PFCs前体物质研究却尚未开展，特别是处于生长发育关键时期的胎儿、婴儿的暴露水平对评估这类污染物在我国的潜在健康风险至关重要。本课题拟建立母乳、血液等生物基质中一次性检测多种重要PFCs前体化合物的分析方法，并应用于我国人群PFCs前体物质暴露情况研究。对母乳←母亲静脉血→脐带血各个过程中PFCs前体物质和对应代谢产物PFCs的比例变化进行研究，分析PFCs人体内部来源、比较不同PFCs前体物质通过胎盘屏障以及从进入母乳能力的差别，总结PFCs前体物质在人体内转化与代谢的趋势和特点。明确产前胎儿PFCs前体物质暴露和产后婴儿PFCs前体暴露与母亲暴露水平的关系。初步了解我国新生儿、婴幼儿PFCs前体物质暴露的潜在健康风险。

本项目建立了血液、母乳等生物基质中一次性检测多种重要PFCs前体化合物准确、灵敏、可靠的分析方法，并将该方法学成果拓展转化至膳食样本PFCs前体物质分析与评估应用中，另建立并优化了血液PFOS和PFOA支链同分异构体分析方法。本项目完成了江苏省金湖市、北京市匹配母亲静脉血、脐带血样本及对应信息采集，分析检测了静脉血-脐带血中PFCs前体物质含量，在国际国内率先开展PFCs前体物质产前暴露与胎盘屏障透过研究。分析了不同PFCs前体物质通过胎盘屏障能力的差别、与PFCs的比例变化，比较并总结了重要PFCs及其前体化合物在人体内转化与代谢的趋势和特点。江苏金湖血液样本结果提示母血前体物质FOSA可能为胎儿体内PFOS的非直接暴露来源之一，发现了脐带血中6:2FTS的浓度水平会随着母亲年龄的增长而降低。北京血液样本结果提示PFCs前体物质含量同母亲BMI、胎儿出生身长体重等潜在的健康相关关系，并且佐证了脐带血PFCs含量会随着胎次递增而降低的现象。结合甲状腺激素水平统计学分析发现，母亲静脉血TSH水平与大多数母亲静脉血PFCs浓度呈负相关关系，母亲静脉血FT3, T3浓度与大多数脐带血PFCs浓度呈负相关关系。本项研究是中国内陆首例全氟化合物产前暴露与甲状腺激素关系研究，首例分析母血甲状腺激素与脐带血PFCs浓度水平研究，并且是首次发现二者的负相关关系，初步探索了我国新生儿、婴幼儿典型PFCs和前体物质暴露与人体甲状腺激素水平、新生儿生长发育的相关性与潜在健康风险。本项目对全国12省母乳样本进行了PFCs 前体物质检测，分析了我国人群母乳中PFCs前体物质不同地区暴露情况和变化趋势以及对PFCs暴露间接来源的贡献度，计算了婴儿经母乳PFCs前体物质的摄入量，对PFCs前体物质的使用和污染情况进行暴露风险评价。市售牛奶与我国总膳食样本PFCs前体物质拓展研究中，证实了我国居民膳食中均存在不同程度的PFCs前体物质污染，PFCs前体物质含量比例和对代谢终产物PFCs的理论计算贡献度表现出显著的地区差异，为进一步PFCs前体物质膳食暴露研究与相关政策制定提供科学依据。