蛋白质药物溶液稳定性的试验方法与理论基础

本课题目标是拟寻找一种定量蛋白质溶液稳定性的指标及实验方法，利用蛋白质活性和二、三、四级结构变化关系，通过活性测定、低温圆二色谱与荧光分析及时间分辨荧光各项异性技术等的方法，利用圆二色谱相关参数荧光寿命及荧光强度、量子产率、荧光偏振衰减寿命等许多物理参数，通过计算机模拟计算，找到蛋白质构象及活性变化与这些参数的关系，得到计算蛋白质变化的参数，从而获得蛋白质溶液制剂稳定性的实验方法；通过蛋白质与其他分子相互作用后的改变，进一步完成蛋白质在溶液状态下的体内稳定性的研究方法探讨，为蛋白质溶液制剂制备和储存以及体内活性的稳定性研究提供里理论依据。

本项目按照计划研究一种定量蛋白质溶液稳定性的指标及实验方法，利用蛋白质活性和二、三、四级结构变化关系，通过活性测定、低温圆二色谱与荧光分析及时间分辨荧光各项异性技术等的方法，利用圆二色谱相关参数、荧光寿命及荧光强度、量子产率、荧光偏振衰减寿命等许多物理参数，通过计算机模拟计算，建立了蛋白质构象及活性变化与这些参数的关系，得到了计算蛋白质变化的参数，获得蛋白质溶液制剂稳定性的实验方法；通过多种蛋白质与其他分子相互作用后的改变，研究了蛋白质在溶液状态下的体内稳定性的研究方法探讨，为蛋白质溶液制剂制备和储存以及体内活性的稳定性研究提供理论依据。项目基本达到了预期的目的。. 课题组发表相关论文论文11篇，其中SCI收录4篇。作为大会发言参加国际会议1次，全国学术会议2次。培养研究生5名，已毕业2名。