色素上皮源因子在氧化应激导致的胰岛β细胞损伤中作用机制及意义

氧化应激是胰岛β细胞功能损伤发病机制中的研究热点。最近，本课题组实验发现，色素上皮源因子（PEDF）作为一个重要的内源性抗氧化应激因子，可通过p38MAPK信号途径抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡。新近又发现胰岛β细胞可表达PEDF。本课题将以这些发现为基础，首先应用小分子干扰RNA技术阐明PEDF基因沉默后对β细胞凋亡及其功能的作用以及对NADPH氧化酶源性和线粒体源性活性氧/p38MAPK通路和/或PI3K通路的影响；其次，利用基因重组技术深入研究基因过表达PEDF在体内外对四氧嘧啶诱导的β细胞凋亡及其胰岛素分泌功能的影响和分子机制；并探讨血清PEDF水平在2型糖尿病发生发展中的意义。这些研究目前在国际上尚未见报道，可望获得若干新的发现，对于了解PEDF的新功能、阐明其在β细胞功能损伤中的保护作用及其机制具有一定理论创新意义，可望形成新的研究领域，加深糖尿病发病机制及其防治的认识。