新疆维吾尔族精神分裂症新发生的拷贝数变异（de novo CNV）研究

Schizophrenia is a common, frequently disabling mental disorder with high suicide rate. It is a complex disease affected by both genetic and environmental factors. The occurrence of some sporadic diseases may caused by emerging homologous sequence coincidence rate,less than 50%, comparing to parents' chromosome.And, several studies based on different ethnicity supported that schizophrenia patients carried more de novo CNV than normal controls. Xinjiang Uygur ethnicity has independent genetic background, and the risk de novo CNV of schizophrenia may have specificities. The project,based on scanning the whole genome CNV, have already collected 100 samples of Uygur nuclear family,1000 sporadic cases and 1000 normal controls, and formed early research foudation.Therefore, in this project, we will study risk de novo CNV in sporadic schizophrenia patients recruited from Uygur ethnicity, and then replicate those preliminary findings by larger sample set. Finally, we may discover some special risk CNV in Uygur population, and help us develop early diagnosis and personalized medicine kits.

精神分裂症是常见的、致残率和自杀率极高的疾病。其病因机制不清，目前认为是受遗传与环境因素共同影响的多基因复杂疾病。新发生的与父母染色体同源序列重合率< 50%的CNV可能导致某些散发性疾病的发生。对不同种族精神分裂症的研究显示新发生拷贝数变异在精神分裂症中的发生频率显著高于正常人。新疆维吾尔族遗传背景独立，其精神分裂症病人中新发生拷贝数变异可能与其他种族存在着很大的差异。本项目拟运用全基因组CNV扫描方法，基于已完成收集的维吾尔族100例三口之家，1000例散发病例及1000例正常对照组样本以及前期实验基础，研究维吾尔族人群中无家族史的、新发生的、散发精神分裂症病例中出现的de novo CNV（与其父母比对后判断），继而在大样本队列中对这些de novo CNV开展重复验证试验，确定在维吾尔族人群中与散发性精神分裂症显著性相关的CNV变异区域，为早期诊断和个体化治疗奠定基础。

精神分裂症病因复杂，至今，发病机制并不十分清楚，一般认为，除社会心理因素外，该病的发生发展与遗传及环境等生物学因素密切相关。临床精神病学研究发现，新疆维吾尔族精神分裂症患者的临床表现与汉族精神分裂症患者有一定的的差异。我们推测除人文及地理环境外，遗传因素扮演着重要角色。开展对维吾尔族的精神分裂的遗传研究，对于认识维吾尔族抑郁症及精神分裂症的独特发病机理，制定针对性的诊疗方案，开发独具特色的药物都具有重大意义。在国家自然科学基金的支持下，我们按照统一标准收集并在全球建立了首个具备完整临床资料（包括一般人口学资料及疾病主要症状）和血液样本的新疆重大精神疾病标本库（精神分裂症患者样本2016例、正常对照1629例）；成立了研究联盟；在全球范围内首家进行了维吾尔族重大精神疾病的分子遗传学研究，发表了一批具有较高学术价值的科研论文；在全球范围内首先发现了与维吾尔族人群精神疾病症状和病因学相关联的特异性基因：GRM8、CYMA5、ANK3及代谢性谷氨酸受体7亚型rs3749380；培养了硕士研究生4名；首次在全球建立了一支以研究维吾尔族重大精神疾病为主攻方向的科研队伍；在项目支持下又获得了2项国家自然科学基金和1项自治区级青年自然科学基金；项目的执行促进了区域精神卫生事业的发展，缩小了新疆精神卫生领域内在科研上同内地的差距。至项目结题时基本完成了预定目标并为今后在新疆精神疾病的生物学病因、发病机制、个体化治疗、新药开发诸方面的基础和临床研究奠定了基础。