基于全外显子组测序探索新疆维吾尔族人群精神分裂症相关的de novo突变及其致病机理

Schizophrenia is a mental disorder whose pathogenesis is complex and heritability degree is relatively high. The pathogenesis of schizophrenia between different races or nations may be discrepancy. Therefore, Uygur population, which is a ethnic minority of China and has a special genetic background, may has a special pathogenesis for schizophrenia deviating from Han population. In order to explain the pathogenesis of schizophrenia in Uygur population, we will sequencethe exome of 100 trios with sporadic schizophrenia. Then, we analyzed the de novo mutations for schizophrenia by bioinformatics analysis. We will also verify these identified de novo mutations in a large case-control analysis and explore their involved signal pathways.Our study will lay a foundation for the etiology and pathogenesis and the treatment for the Uygur schizophrenia patients.

精神分裂症是一种病因复杂、遗传及致残程度很高的疾病。有研究发现，不同人种、不同民族间精神分裂症病因机制可能会有所差异，因此具有特殊遗传背景的新疆地区维吾尔族人群的精神分裂症发病机制可能会区别于汉族人群。为了探明新疆地区维吾尔族人群精神分裂症的发病机制，我们对100个维吾尔族散发的精神分裂症三口之家进行全外显子组测序，并利用生物信息学分析找出精神分裂症相关的de novo突变，同时进行大样本试验验证这些突变位点及其参与的信号通路。本研究将为探索维吾尔族人群精神分裂症的病因、发病机制及个体化诊疗奠定基础。

精神分裂症病因复杂,具有极高的致残率和复发率,是精神病性障碍中最严重的疾病之一,除社会心理因素外,该病与遗传密切相关。有研究发现，不同人种、不同民族间精神分裂症病因机制可能会有所差异，为了探明新疆地区维吾尔族人群精神分裂症的发病机制，我们对该人群精神分裂症相关的de novo突变进行了相关研究。在项目实施过程中我们充实了新疆重大精神疾病标本库，截止目前该样本库储存精神分裂症血液样本3353例、抑郁症血液样本700例、正常对照血液样本4083例、各类精神疾病粪便样本100例；确定了ZNF804A、miR137、PPP1R3A、SLITRK1 4个基因变异与维吾尔族精神分裂症相关，NRNG基因多态性与高加索人群精神分裂症存在相关性，在亚洲人群中没有发现相关性；通过分析精神分裂症患者及其一级亲属结构磁共振成像扫描和静息态功能磁共振成像扫描发现精神分裂症患者及其未患病一级亲属的脑结构和脑功能发生异常改变。基于以上研究成果发表系列学术论文，包括SCI 1篇、中文核心期刊4篇；培养硕士研究生4名；获得进一步国家自然科学基金资助1项；获新疆维吾尔自治区科技进步三等奖一项。项目的开展推动了我区精神卫生事业的发展，缩小了新疆精神卫生领域在科研上同内地的差距，通过项目的实施新疆医科大学心理医学中心成为了两个国家精神（心理）临床研究中心新疆分中心（首都医科大学附属北京安定医院、中南大学湘雅二医院），并且组建了由新疆58家医疗机构组成的新疆精神（心理）卫生联盟，为新疆医科大学通过教育部批准获得精神医学本科生教学资质奠定了基础。至项目结题时基本完成了预定目标并为今后在新疆精神疾病的生物学病因、发病机制、个体化治疗等方面的基础和临床研究奠定了基础。