不对称有机催化重排/D-A环丙烷分子内[3+2]环加成串联反应研究

The Chiral bridged [n.2.1] and fused [n,3,0] skeletons are widely present in the natural products and active drug molecules. The enantioselective D-A cyclopropane intramolecular [3+2] cycloaddition is an important way to build these structures, which can provide efficient synthetic route for the enantioselective total synthesis of such molecules. In this project, Enantioselective organic catalytic tandem reactions of epoxide, Curtius or Wolf rearrangement and intramolecular [3+2] cycloaddition reaction of cyclopropanes with carbonyl, carbon nitrogen double bond, or carbon carbon double bond respectively formed by the rearrangements in situ, will be studied, which is important for the enantioselective total synthesis of the nature products. The total synthesis of Bruguierol A-C and Aspidospermidine will be carried out by the methods above.

手性桥环[n,2,1]和并环[n,3,0]结构广泛存在于天然产物和活性药物分子中， D-A环丙烷分子内不对称[3+2]环加成反应是构建这类手性桥环和并环结构的重要途径，能为这类分子的不对称全合成提供高效的合成路线。本项目将用手性有机催化的方法，进行环氧重排、Curtius重排和Wolf重排分别产生活性的碳氧、碳氮和碳碳双键与D-A环丙烷发生分子内不对称[3+2]环加成串联反应，合成手性桥环[n,2,1]和并环[n,3,0]结构的研究，对含有这类桥环和并环结构的天然产物和活性药物分子的手性合成具有重要意义。 本项目还将用此方法进行天然产物 Bruguierol A–C和Aspidospermidine的不对称全合成研究。

手性桥环[n,2,1]和并环[n,3,0]结构广泛存在于天然产物和活性药物分子中， D-A环丙烷分子内[3+2]环加成反应是构建这类手性桥环和并环结构的重要途径。本项目按照计划对D-A环丙烷分子内不对称[3+2]环加成反应及串联反应进行了系统地研究。在D-A环丙烷与亚胺分子内[3+2]环加成反应合成手性氮杂[n.2.1]结构、D-A环丙烷与α重氮酮分子内[3+2]环加成/O-H插入/酯交换串联反应合成并环氧杂[n.2.1]结构、Curtius 重排/D-A 环丙烷与碳氮双键分子内[3+2]环加成串联反应合成并环氮杂[n.3.0]化合物、有机不对称催化硝基烯炔的Michael加成/环化串联反应合成了手性氧杂[n.4.0]化合物的研究取得了一定进展。合成了48个手性氮杂[n.2.1]结构分子、21个并环氧杂[n.2.1]结构分子、9个并环氮杂[n.3.0]分子，19个手性氧杂[n.4.0]骨架分子。并用方法学成果对活性分子PHT进行了设计与合成。本项目在D-A环丙烷分子内[3+2]环加成反应中首次实现了不对称反应。研究成果对含有桥环[n.2.1]、并环[n.3.0]、并环[n.4.0]结构的天然产物和生物活性分子的合成具有应用价值。