肌纤维母细胞在调节性T细胞介导的口腔扁平苔藓中的发病机制初探

Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease that affects the oral mucosa, sometimes in combination with lesions of the skin. The mechanisms involved in this entity are unknown. However, T-cell-mediated autoimmune damage against epithelial cells is implicated in the pathogenesis of this illness. Regulatory T cell (Treg) plays a vital role in immune homeostasis by suppressing the proliferation and function of effector T lymphocytes, as well as of other immunocytes. Treg are characterized by the expression of the forkhead/winged helix transcription factor (FOXP3), which is a key regulator of Treg development and suppressive activity. Recent studies have demonstrated that Treg can regulate other cells' activity by secret the TGF-β cytokines. MFB is another important cell type that exists in tissue stroma. In recent years, research has confirmed that the MFB is a kind of activated fibroblasts. Its phenotypic can be changed in the presence of various inflammatory mediators, cytokines. TGF-β is considered as the only cytokines that modulate the transdifferentiation of MFB. Is there any change about the MFB phenotype in the development of oral lichen planus, and if this change plays an important role in the regulatory T cell number or function. These issues mentioned above are not reported so far.

口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）是一种原因不明的慢性炎症性口腔黏膜病，目前认为T淋巴细胞介导的自身免疫反应是OLP的重要发病机制，多种细胞因子以网络形式参与到这一免疫损伤过程中，促进了OLP的发展。调节性T细胞（Treg）可以抑制多种炎细胞的活化，在调节机体免疫平衡，维持机体内环境的稳定状态中发挥了重要作用。FOXP3是调节性T细胞的特异性标志蛋白。Treg可通过分泌免疫抑制细胞因子TGF-β，从而调节靶细胞的抑制活性。近些年的研究已证实，MFB是一种活化了的成纤维细胞，在多种炎症环境、细胞因子的刺激下可发生表型转化。其中TGF-β是被公认的唯一可直接调控MFB发生转分化的细胞因子。在口腔扁平苔藓的炎性发展中是否也发生了MFB的表型转化，其表型转化是否同样受TGF-β的调控，此调控是否介导了调节性T细胞数量或功能的异常，三者之间的关系正是本课题所要研究的内容。

项目的背景:口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）是一种原因不明的慢性炎症性口腔黏膜病。目前认为 T 淋巴细胞介导的自身免疫反应是 OLP 的重要发病机制，多种细胞因子以网络形式参与到这一免疫损伤过程中，促进了 OLP 的发展。调节性T细胞是CD4+T细胞的一种，其通过抑制多种炎细胞的活化在调节机体免疫平衡， 维持机体内环境的稳定中发挥了重要作用。FOXP3 是调节性 T 细胞发挥功能的的特异性标志蛋白。近些年的研究已证实，MFB 是一种活化了的成纤维细胞，在多种炎症环境、细胞因子的刺激下可发生表型转化。 TGF-β调控 MFB发生转分化的相关研究已较多，同时也发现存在其他一些调节通路，,这些通路中的关键节点蛋白对OLP的癌变转归发挥了极其重要的作用。.主要研究内容：在口腔扁平苔藓的炎性发展中是否发生了MFB的表型转化，其表型转化受哪一些因子的调控，此调控是否介导了调节性T细胞数量或功能的异常，三者之间的关系。.重要结果：与OLP癌变相关的蛋白信号网络.关键数据：1.FOXP3蛋白在不同分型OLP组织中染色2.口腔鳞癌及癌旁组织RACK1筛选和验证 .科学意义：1.为研究口腔扁平苔藓的癌变机制提供了较为可靠的研究依据 2.为OLP合并真菌感染的治疗提供了思路