Th22细胞亚群在口腔扁平苔藓发病机制中的作用研究

Oral lichen planus(OLP) is the most common disease of oral mucosa, and the new study shows that it is a T cell-mediated oral mucosa disease with significant risk of malignant potential. Th22 cells is the newly discovered T cell subtype,mediates the most inflammation reactions and autoimmune diseases, takes a supplement of the two main Th1/Th2 mechanisms. Our research is designed to investigate the role of Th22 cells on the pathogenesis of OLP through the following ways: ①to observe the distribution and expression of Th22 cells in OLP tissues; ②to inspect the changes of Th22 cell expression on different stimulations of PBMC; ③to investigate the effect of Th22 cells on keratinocyte and its signal pathway; ④to inspect the correlation of Th22 cells SNPs with OLP. Our study will contribute to uncover the molecular mechanism of the pathogenesis of OLP, and thereby make novel molecular intervention therapy possible.

口腔扁平苔藓（OLP)是最常见的口腔黏膜病之一，具有癌变潜能。大多数研究认为OLP是在一定遗传背景基础上发生的与自身免疫相关的疾病，是由T淋巴细胞介导的口腔粘膜角质形成细胞发生免疫性破坏的慢性过程。Th22细胞是一类新近发现的CD4+T细胞亚群，介导多种炎症反应和自身免疫性疾病的发生发展，弥补了Th1/Th2介导效应机制的不足。关于Th22细胞在OLP发病机制中的作用，国内外尚未见相关报道，本实验拟从以下四个方面进行探讨：（1）Th22细胞在病损局部的分布和表达变化；（2）外周血PBMC在不同刺激条件下Th22细胞比率及效应因子的表达变化；（3）Th22细胞效应因子对体外培养的角质形成细胞的作用及其相关信号通路；（4）Th22细胞因子单核苷酸多态性与OLP的相关性。通过以上对Th22细胞亚群的研究，以期更加深入的了解OLP的免疫病理机制，为寻求更有效的生物干预治疗靶点提供理论依据。

口腔扁平苔藓（OLP)是最常见的口腔黏膜病之一，具有癌变潜能。大多数研究认为OLP是在一定遗传背景基础上发生的与自身免疫相关的疾病，是由T淋巴细胞介导的口腔粘膜角质形成细胞发生免疫性破坏的慢性过程。Th22细胞是一类新近发现的CD4+T细胞亚群，介导多种炎症反应和自身免疫性疾病的发生发展。关于Th22细胞在OLP发病机制中的作用,本实验收集口腔扁平苔藓患者口内黏膜组织和外周血，从以下几个方面进行探讨：（1）Th22细胞在病损局部的分布和表达变化；（2）Th22细胞效应因子在外周血中的表达；（3）Th22细胞效应因子对体外培养的角质形成细胞的作用及其相关信号通路；（4）Th22细胞因子单核苷酸多态性与OLP的相关性。发现：（1） Th22效应因子AHR、STAT3、IL-22R1、IL-22在口腔扁平苔藓组织外周血中的表达均较正常对照组高，S100A7与对照组比较无显著性差异；（2）免疫组化的研究结果提示上述指标在口腔扁平苔藓斑纹型及糜烂型中均有表达，且统计结果显示在斑纹型扁平苔藓中有增高趋势；（3）组织标本中用RT-PCR的方法检测IL-22，IL-22RA1，AHR,STAT3等关键性细胞因子的mRNA水平，结果显示均比正常对照组表达增高；（4）选取人角质形成细胞系HACAT细胞，进行细胞培养，通过加入IL-22刺激，及IL-22阻断剂，发现IL-22主要通过STAT3信号通路影响下游效应因子表达增高。（5）提取200例口腔扁平苔藓患者及200例正常健康对照者全血DNA，进行IL-22 13个SNP位点的检测，采用Snapshot的方法，结果统计显示均无显著性差异。.通过对Th22细胞亚群的研究，更加深入的了解了OLP的免疫病理机制，为下一步更有效的生物干预治疗靶点提供理论依据。