孤儿核受体NR4A1在卵巢甾体激素代谢和胰岛素通路中的作用机制-PCOS发病机制初探

多囊卵巢综合征（PCOS）患者占排卵障碍型不孕症患者的60%，其卵巢内多卵泡发育停滞在3-9mm的小窦状卵泡阶段，实验室和临床均有高雄激素表现，10%的非肥胖型和50%的肥胖型患者伴有胰岛素抵抗，卵巢局部是否存在胰岛素抵抗有争议。我们前期构建的"PCOS患者卵巢内疾病相关基因差异表达谱系"和免疫组化实验显示NR4A1在PCOS卵巢内表达显著低于正常卵巢。对NR4A1的生物信息学分析发现，其在T细胞/Leydig细胞中涉及细胞凋亡/增殖和雄激素合成的调控，在脂肪/骨骼肌细胞中与胰岛素抵抗有关。因此我们认为NR4A1可能是PCOS卵巢局部一条基因涉及凋亡、雄激素代谢和胰岛素功能等多条调控通路的代表。本研究将借助颗粒细胞原代培养和小卵泡体外培养系统，应用腺病毒超表达载体和RNA干涉技术研究NR4A1在卵巢局部调控细胞增殖/凋亡，雄激素代谢和胰岛素作用的机制，了解其在PCOS卵泡发育障碍中的作用。