苯那普利个体药物反应差异的易感基因定位研究

临床高血压单药治疗有效率仅为50％～60％，常规剂量对不同个体产生的药物反应差异巨大，甚至导致严重的副作用。高血压药物反应是由多个基因共同作用的复杂性状。我们的苯那普利药物基因组学前期研究突破了传统的研究策略，发现了另一条显著性改变苯那普利药物疗效的同型半胱氨酸代谢通路。前期极端同胞对全基因组扫描发现5个染色体重要的候选区域与血压调节显著相关。本研究拟在已收集约1000份（具有完整临床药物反应表型及流行病资料）病例中，围绕同型半胱氨酸通路，采用高通量TaqMan技术、结合生物信息学和遗传统计分析手段,系统深入地探讨该通路主要的药物反应易感基因与多层面候选遗传标记物和标记区域（包括染色体连锁区域、药物代谢酶基因、药效靶受体基因及高血压病因机制相关基因）之间的交互作用，构建患者遗传易感位点图谱及其预测模型，对分组后的病人选择合适降压药物配伍，进一步提高药物安全性和有效性，为个体化治疗提供依据。