膳食补充亮氨酸对胰岛素抵抗的影响及mTOR介导的机制研究

胰岛素抵抗是代谢综合征和2 型糖尿病等疾病发病机制中的关键环节。亮氨酸作为一种新的营养信号分子，可激活胰岛素信号传导途径、增强胰岛素反应性，成为膳食防治胰岛素抵抗的极有潜力的新亮点。本课题在建立高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的基础上，通过膳食补充不同剂量的亮氨酸，阐明亮氨酸对胰岛素抵抗的影响并确定合适的剂量。同时运用免疫沉淀、免疫印迹以及siRNA干扰等分子生物学技术，结合原代骨骼肌细胞、脂肪细胞培养等体外实验技术，在整体水平、细胞水平和分子水平上，从mTOR-raptor/IRS-1/PI3-K/AKT以及新近发现的mTOR-rictor/PDK1/AKT 两条可能的信号传导途径深入揭示亮氨酸改善胰岛素抵抗的机理。本研究结果将为代谢综合征和2型糖尿病等代谢性疾病的预防和治疗提供新的思路和科学依据，对于寻求新的饮食防治策略和积极有效的分子靶点，有极大的理论价值和现实意义。