铬（三价）和镁联合补充对胰岛素抵抗人群糖耐量和能量物质代谢的影响及分子机理研究

胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线和连结的纽带，是它们共同的病理生理基础。铬是维持正常葡萄糖、胰岛素和脂肪代谢必需的微量元素，可通过多种途径增强胰岛素敏感性。铬摄入量不足可以提高患糖尿病和心血管病的危险性。镁是能量代谢关键酶的辅酶，在维持葡萄糖代谢和胰岛素内稳态中发挥关键作用，镁浓度与胰岛素抵抗发生率呈反比，镁缺乏可能是胰岛素抵抗的独立危险因素。T淋巴细胞是是外周血细胞的重要组成部分，介导细胞免疫应答，活化的T淋巴细胞对胰岛素敏感。研究发现，糖尿病人活化T细胞存在胰岛素受体后信号传导障碍，与骨骼肌的变化类似。本研究拟通过随机双盲对照研究，筛选240名胰岛素抵抗病人，分别给予铬、镁、镁+铬和安慰剂，持续3个月，探讨铬联合镁补充对胰岛素抵抗人群糖耐量和能量物质代谢的影响，并通过观察活化T淋巴胰岛素信号传导通路中重要信号分子的表达变化探讨其作用机理。

胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线和连结的纽带，是它们共同的病理生理基础。铬是维持正常葡萄糖、胰岛素和脂肪代谢必需的微量元素，铬摄入量不足可以提高患糖尿病和心血管病的危险性。镁是能量代谢关键酶的辅酶，在维持葡萄糖代谢和胰岛素内稳态中发挥关键作用，镁浓度与胰岛素抵抗发生率呈反比，镁缺乏可能是胰岛素抵抗的独立危险因素。T淋巴细胞是是外周血细胞的重要组成部分，活化的T淋巴细胞对胰岛素敏感。研究发现，糖尿病人活化T细胞存在胰岛素受体后信号传导障碍，与骨骼肌的变化类似。现有研究表明，单独补充铬或镁可以改善胰岛素抵抗，但两者联合补充对胰岛素抵抗的影响，目前尚未见相关报道。本课题筛选了120名胰岛素抵抗病人，采用随机双盲对照法，随机分为4组，每组30人，分别口服安慰剂、铬（160μg/d）、镁（200mg/d）、镁+铬（铬160μg/d+镁200mg/d），持续3个月，发现：① 铬和镁联合补充较单纯补充铬或镁显著降低了甘油三酯和总胆固醇水平，提高了高密度脂蛋白浓度。铬和镁联合补充组TG水平较干预前下降0.29 mmol/L(t =2.394，P < 0.05)；TC水平较干预前下降0.28mmol/L(t =2.867，P < 0.05)；HDL水平较干预前升高了0.16 mmol/L(t =2.584，P < 0.05)；效果均优于其他各组。② 铬和镁联合补充显著降低了空腹血糖和空腹胰岛素水平。铬和镁联合补充组干预后较干预前FBG、Fins分别降低0.37 mmol/L(t =6.284, P < 0.01)、2.91 uIU/ml (t =3.885, P < 0.01)，与对照组相比有显著差异(P < 0.05)；IRI降低0.60 (t =2.961, P < 0.01)，较其他各组明显降低，但没有统计学意义。铬和镁联合补充较单纯补充铬或镁降低空腹血糖的效果更加明显，结果具有显著差异(P < 0.05)。尽管铬和镁联合补充较单纯补充铬或镁降低空腹胰岛素的效果更优，但降低值无统计学意义。本研究结果表明：铬和镁联合补充较单独补充铬或镁可以更好的通过调节体内糖、脂等能量物质代谢改善胰岛素抵抗，其分子机制可能与铬和镁联合补充使胰岛素信号传导通路中GLUT-4上调更多有关。本研究为铬和镁联合补充改善胰岛素抵抗和延缓或阻止2型糖尿病的发生提供科学依据