shRNA沉默mTOR对胰岛素抵抗大鼠阿尔茨海默病影响及分子机制研究

研究证实哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在糖尿病（DM）和阿尔茨海默病（AD）大鼠中的表达上调，mTOR是胰岛素信号通路的关键调控蛋白，反馈调节胰岛素的敏感性，同时与大脑神经元发育密切相关，但它对糖尿病并发AD发病风险增加的机制尚不明确，AD与血糖风险增加的分子机制和寻找有效治疗AD的研究一直是医学界"棘手的挑战"，其中胰岛素抵抗可能在AD的发生发展中起重要作用。基于已有研究推测mTOR基因沉默减少胰岛素抵抗大鼠AD发病风险，本项目将从细胞和动物水平，利用胰岛素抵抗大鼠模型和海马神经元细胞，构建mTOR靶向shRNA腺相关病毒，特异性沉默mTOR，探讨胰岛素抵抗大鼠AD发病风险增加机制以及mTOR沉默对胰岛素抵抗大鼠发生AD的影响，寻找有效治疗AD的新的靶点和药物。