新磺酰脲类的合成、生物活性和三维构效关系

在靶酶ALS的结构未知的前提下，对磺酰脲化合物的三维构效关系进行研究，通过自已合成和生物测定的数据进行COMFA计算其分子场的差异。在此基础上对建立一个三维等值线面，并首次得到ALS作用部位的虚拟作用模型，为进一步合成新结构的非磺酰脲型ALS抑制提供合成线索，采用了Disco模块进行三维药效团探索，再用ACD-3D进行新结构的搜索，发现所合成的尿嘧喧衍生物有抑制ALS活性。对所修饰筛的新磺酰脲分子进行子绝对构型的测定、发现分子中苯环的扭转和三个非共平面的二面角变化对生物活性有影响、研究水分子对磺酰脲分子晶体结构的影响可归之于水分子对磺酰脲结构所形成的氢链导致其构象差异，最后导致其生物活性的差异。