miRNA相关基因SNPs、肺炎衣原体感染与原发性肺癌的分子流行病学研究

肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤，其发生是环境－遗传因素相互作用的结果。在miRNA调控区和靶位点上的单核苷酸多态性（SNP）可能影响肿瘤的发生过程和相应基因的表达。本项目采用大样本人群肺癌病例对照分子流行病学研究设计，利用生物信息学方法和现代分子生物学技术，筛选miRNA转录及靶位点上、免疫与炎症信号通路的miRNA相关SNPs, 对已确证的miRNA进行生物学功能研究，探讨肺炎衣原体慢性感染、吸烟等环境因素和miRNA相关SNPs在肺癌发生中的交互作用，阐明miRNA相关SNPs在肺癌发病机制中的关键作用，为肺癌的早期诊断、个体化治疗、预后改善和有效的人群预防提供科学依据。

肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。其发病率和死亡率上升幅度大，给福建居民和海西经济区建设带来巨大的疾病负担。本项目应用分子流行病学研究方法，完成了1365例原发性肺癌新病例和按性别、年龄进行频数匹配的1556例健康对照的流行病学调查及样本收集。大样本研究数据的分析结果进一步验证了炎症相关环境因素、生活习惯以及肺部炎症疾病等暴露因素与人群肺癌的关联。揭示了肺炎衣原体（Cpn）感染和吸烟等暴露因素的联合作用与肺癌的发病风险密切相关。探讨了免疫、炎症通路miRNA相关基因SNPs与原发性肺癌的关联、与环境因素间的交互作用以及miRNA相关SNPs的生物学功能。发现TLR4 rs11536889、STAT3 rs3744483、STAT3rs1053023 、STAT6 rs703817 、RIPK2 rs16900627、RIPK2rs17548629、IL6R rs4072391、IL1R1 rs3732133、IL1A rs1304037、miR-196a2 rs11614913、miR-146a rs2910164、miR-300 rs12894467多态性与肺癌易感性有关。首次报道miR-300 rs12894467 C突变型与原发性肺癌易感突变关联，首次报道了TLR4 rs11536889与肺癌预后的关联。研究结果对阐明肺癌发生发展的分子机理、肺癌易感个体的筛查、肺癌的早诊和预后判断、以及对人群肺癌的防制都有重要的意义。