成人多囊肾病基因PKD1的遗传印迹与其分子发病机理研究

本课题采用了PCR-SSCP、银染、克隆和测序等方法，研究了成人多囊肾病致病基因PKKD13'端单拷贝区内的突变，在60个患病家系80个病人中，共发现3个突变，分别是PKD1第45外显子中的两个移码突变和第37外显子中C→单个碱基置换，这三个突变均是新突变，有助于多囊肾蛋白重要功能区的鉴定。首次报道了与PKD1和PKD2紧密连锁的8个微卫量DNA在中国汉族人群中的多态，表明其中7种的PIC均在0.75%以上，将上述8种微卫星用于一个患病家系连锁分析，发现此家系是中国人中首次肯定的PKD2连锁的家系，并是世界上首次报道PKD2家系有儿童患者和遗传印迹，且疾病通过患病母亲传递。研究的8种微卫星都可用于此病的遗传异质性研究和连锁分析。