花色苷调节内皮细胞氧化胆固醇外流及其对血管内皮功能紊乱的防治

三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ABCG1）在调节内皮细胞氧化胆固醇外流和维持血管内皮功能稳态方面起关键作用。我们以往一系列研究发现花色苷具有保护血管内皮的效应，但是其与ABCG1的关系尚不明确。为进一步阐明花色苷对ABCG1介导内皮细胞氧化胆固醇的影响与其防治血管内皮功能紊乱的关系，本项目拟在既往工作基础上，首先利用人血管内皮细胞和牛主动脉内皮细胞模型，从食物中常见12种花色苷筛选出上调内皮细胞ABCG1表达明显的花色苷2-3种，并观察其对ABCG1介导内皮细胞氧化胆固醇外流的影响，阐明花色苷上调ABCG1核受体信号机制。在此基础上，结合高胆固醇诱导血管内皮障碍的小鼠模型和高胆固醇血症患者探讨花色苷调节ABCG1介导内皮细胞氧化胆固醇外流在其改善血管内皮功能障碍中的作用。研究结果将阐明花色苷防治高胆固醇血症导致血管内皮功能障碍的效应及其分子机制，为从营养膳食途径防治心血管疾病奠定科学依据。

本项目围绕动脉粥样硬化早期的病理基础和始动环节——血管内皮损伤，通过体内与体外实验研究花色苷防治血管内皮功能紊乱的效应及其调节机制。首先我们利用高胆固醇膳食诱导的小鼠动脉内皮舒张功能损伤的动物模型，初步明确了花色苷在体内具有防治血管舒张功能紊乱的效应。然后利用主动脉内皮细胞系模型，在体外探讨了花色苷对内皮细胞氧化胆固醇外流的效应、对靶蛋白ABCG1表达的影响及其核受体通路的调控机制。进一步通过高胆固醇血症和2型糖尿病病人的人群实验，在体内验证花色苷对血管内皮舒张功能的影响，从临床角度证实了花色苷对血管内皮的保护作用。本研究将阐明花色苷保护血管内皮损伤的作用及机制。相关研究发表英文SCI论文8篇，培养博士研究生1名，硕士研究生7名。