新型肝癌特异性全人源单抗的制备及其抗肿瘤作用

p230是高特异表达于人肝癌组织细胞的肿瘤抗原分子。antip230是本课题组自制的针对p230的小鼠单克隆抗体，它可通过与p230的作用介导人肝癌细胞凋亡，有望成为一个新的肝癌靶向治疗单抗。但antip230是一个鼠源单抗，它用于人类疾病治疗时存在严重的缺陷。为了获得可供临床治疗的人源p230抗体，本项目拟采用哺乳动物细胞瞬时表达载体构建肝癌QYC细胞株的cDNA文库并转染COS-7细胞，以单抗antip230为探针对这个表达文库进行多轮筛选，直接克隆p230基因并将其插入到酵母双杂交系统中表达DNA结合功能域的载体中，同时将人源性单链抗体基因库克隆到双杂交系统中表达激活转录功能域的载体中，利用双杂交系统从抗体库中筛选获得针对p230抗原的特异性单链抗体，最后通过体内外实验考察此人源抗体的生物学功能，希望能为肝癌的临床治疗提供新的高特异性靶向治疗药物。