CD20抗体-FL多价融合蛋白分子的抗肿瘤作用机制

为了克服单抗在恶性肿瘤治疗中不能诱导宿主抗肿瘤特异性免疫反应而出现的肿瘤治疗不彻底和复发的问题，我们率先构建了抗CD20单抗Rituxan和人FL膜外区的双功能分子并证实它可激发机体产生抗肿瘤特异性主动免疫反应。但对于低表达CD20抗原的肿瘤细胞，它的治疗和预防复发的效果则明显不足。为了克服这个问题，在本项目中我们拟构建一种能有效杀伤低表达CD20抗原肿瘤细胞的抗CD20四价抗体和FL组成的新型多价融合蛋白并研究其抗肿瘤作用及机理。理论上此多价融合蛋白在发挥CD20四价抗体杀伤低表达CD20分子的肿瘤细胞的同时发挥FL促进机体DC、NK细胞增殖、分化和成熟的作用，并将活化的NK和DC带到肿瘤局部，使NK靠近肿瘤细胞并加强其对肿瘤的杀伤作用。肿瘤细胞释放出的肿瘤抗原被聚集在肿瘤局部的DC所摄取加工并有效地提呈肿瘤抗原，激发机体产生有效的抗肿瘤特异性主动免疫反应，防止肿瘤的复发。

为了克服单抗在恶性肿瘤治疗中不能诱导宿主抗肿瘤特异性免疫反应而出现的肿瘤治疗不彻底和复发的问题，我们构建了抗CD20四价抗体和FL组成的新型多价融合蛋白AntiCD20-FL并研究其对低表达CD20分子的抗肿瘤作用及机理。体外实验表明AntiCD20-FL同时具有CD20四价抗体和FL的双向功能，动物体内实验证实与单纯应用CD20四价抗体或/和FL相比，AntiCD20-FL的抗肿瘤作用明显增强，更为重要的是，AntiCD20-FL激发机体产生了有效的抗肿瘤特异性主动免疫反应，预防肿瘤的复发。在实验研究的基础上，我们提出了多价融合蛋白分子的抗肿瘤作用机理：此多价融合蛋白在发挥CD20四价抗体杀伤低表达CD20分子的肿瘤细胞的同时发挥FL促进机体DC、NK细胞增殖、分化和成熟的作用，并将活化的NK和DC带到肿瘤局部，使NK靠近肿瘤细胞并加强其对肿瘤的杀伤作用。肿瘤细胞释放出的肿瘤抗原被聚集在肿瘤局部的DC所摄取加工并有效地提呈肿瘤抗原，激发机体产生有效的抗肿瘤特异性主动免疫反应，防止肿瘤的复发。