基于FAK/Calpain为中心的信号转导网络调控血小板活化探讨新风胶囊对AA大鼠作用机制

The basic pathological change of Rheumatoid arthritis (RA) is chronic synovial inflammation, pannus, destruction of bone.A number of active constituents involve synovial inflammation, pannus and damage of joint bone, cartilage matrix in RA.The signal regulatory network of platelet GPIIb/IIIa activation, FAK phosphorylation as positive axis, Calpain as negative axis regulate platelet activation.Traditional Chinese medicine compound of Xinfeng capsule was created according to the "Bi caused by spleen deficiency”.Effects of Xinfeng capsule and serum on morphology, proliferation of synovial cell,platelets signaling network and platelet activation, platelet ultrastructure of adjuvant arthritis (AA) rat will be observed in vivo and in vitro.Xinfeng capsule restrain platelet activation of AA rat through regulating platelet signal transduction network around FAK/Calpain to reduce synovitis and damage of bone.The study reveals the mechanism of AA rat with Xinfeng capsule. And it provides a new direction for the treatment of RA with traditional Chinese medicine.

类风湿关节炎（RA）的基本病理变化是关节滑膜的慢性炎症，血管翳形成，软骨和软骨下骨破坏。血小板活化后释放大量活性物质，参与RA滑膜炎症、血管翳的形成及关节骨、软骨基质破坏。以血小板GPIIb/IIIa活化、FAK磷酸化为正性轴心、Calpain为负性轴心的信号转导网络调控着血小板的活化。本课题组根据“脾虚致痹”的理论创制中药复方新风胶囊，在前期研究的基础上，通过在体实验和体外实验观察新风胶囊及其含药血清对佐剂性关节炎（AA）大鼠形态学，滑膜细胞增殖，血小板信号转导网络及血小板活化物、血小板超微结构的影响，研究新风胶囊通过调控FAK/Calpain为中心的血小板信号转导网络，抑制血小板活化，从而减轻AA大鼠滑膜炎症与骨质破坏，揭示新风胶囊对AA大鼠的作用机制，为中医药治疗RA提供新的方向。

血小板活化后释放大量活性物质，参与类风湿关节炎（RA）的滑膜炎症、血管翳的形成；以FAK磷酸化为正性轴心、Calpain为负性轴心的信号转导网络调控着血小板的活化。. 本课题组通过在体实验和体外实验观察新风胶囊及其含药血清对佐剂性关节炎（AA）大鼠形态学，滑膜细胞增殖，血小板信号转导网络及血小板活化物、血小板超微结构的影响。. 在体实验发现，新风胶囊能降低AA大鼠足趾关节肿胀度、关节炎指数，减少关节滑膜炎性细胞浸润；还能降低滑膜组织FAK mRNA和FAK、p-FAK蛋白的表达，升高Calpain1、2mRNA和Calpain1、Calpain2蛋白的表达，降低外周血GPⅡb/Ⅲa、CD40L、CD147的表达，改善血小板超微结构。体外试验发现，新风胶囊含药血清能抑制滑膜细胞的增殖，并随含药血清的浓度升高而抑制作用更强；新风胶囊含药血清亦能降低滑膜组织FAK mRNA和FAK、p-FAK蛋白的表达，升高Calpain1、2mRNA和Calpain1、Calpain2蛋白的表达，降低外周血GPⅡb/Ⅲa、CD40L、CD147的表达，降低IL-6、IL-8、MMP-9的表达。. 实验表明，新风胶囊通过调控FAK/Calpain为中心的血小板信号转导网络，抑制血小板活化，从而减轻AA大鼠滑膜炎症，揭示了新风胶囊对AA大鼠的作用机制。. 本课题创新性的以FAK磷酸化为正性轴心、Calpain为负性轴心的信号转导网络抑制血小板活化介导的免疫炎症反应为研究切入点，将中医理论、中药功效和现代科学技术相结合，为中医药防治RA提供了科学依据和新的研究方向，深化了对中医药继承与创新性研究的探索。