环糊精数目和序列精确可控的共聚轮烷合成方法

多价配体由于其对受体的结合能力远高于单独配体而成为药物化学领域的研究热点，而配体基团连接在环糊精上的多价聚轮烷由于其独特的结构特点使其具有更优越的开发潜力，然而目前的聚轮烷制备方法无法实现链上环糊精数目以及不同配体环糊精序列结构的可控，制约了其发展，因此建立一套可实现链上环糊精数目及序列精确可控的共聚轮烷制备方法成为亟待解决的问题。本课题借鉴多肽聚合中的保护脱保护操作方法，通过将具有限制环糊精滑落的临时性封阻基团的小分子轮烷逐个聚合，达到控制环糊精数目和序列的目的，最终临时性基团的脱除还能保证链上环糊精的活动性。通过本课题研究，将建立并完善一套环糊精数目和序列精确可控的聚轮烷制备方法，该方法不仅可以拓展新的聚轮烷结构，还将为其结构性能关系研究，尤其是其在多价配体领域的研究提供全新平台。

本项目的研究目标是建立结构可控的聚轮烷的合成方法，为此我们提出了两种合成路线，一种是计划书中的策略，把同时具有可去除封端基团和反应基团的小分子轮烷作为单体，试图通过逐步加成的办法同时控制轮烷序列结构和负载数目；另一种方法是借用可控自由基聚合的要点，在聚乙二醇链端引入可逆离去和封端的基团，使得环糊精的负载分别在活化和禁止两个状态下动态切换，实现活性覆载。..遗憾的是，虽然经过大量实验，两个路线都没有取得预期结果。在逐步加成策略方面，我们虽然合成出了设计的小分子轮烷，但是由于众多保护基团使得这个单体在所有溶剂中溶解性能很差，很难进行下一步的反应。在活性负载方面，我们也合成出了带有可逆封端基团的聚乙二醇，但是发现环糊精在这种端基结构的聚乙二醇上负载非常的慢，难以有效控制负载量。..但是在研究中我们也取得了一下有意义的结果，包括：.1）.首次证明了方便易得的水溶性多肽谷胱甘肽可以作为α-环糊精聚轮烷的封端基团，且谷胱甘肽所含的巯基可以在水相中通过快速的巯基-双键Michael加成实现原位封端。相关结果已经投稿且修改稿已返回Chinese Journal of Polymer Science编辑部。..2）.我们发现链两端为氧化型谷胱甘肽的聚乙二醇可以作为含巯基高分子原位交联的催化剂，比使用小分子氧化型谷胱甘肽作为催化剂的体系凝胶时间大大缩短，从几个小时缩短到实用的30分钟之内。这是个非常有用的发现，相关结果正在投稿中。