活血化瘀类中药对大鼠肝脏药物代谢酶基因表达和活性的影响

在原有研究工作基础上，我们拟选取活血化瘀类中药郁金、川芎和莪术，桃仁、红花和鸡血藤，及以桃仁、红花和川芎三味药为主组成的经典的活血化瘀方血府逐瘀汤、补阳还五汤及舒胸方的水煎剂大鼠体内给药对肝组织药物代谢酶基因表达（RT-Real Time PCR芯片技术检测）和活性的影响进行系统和深入的研究。以上活血化瘀类中药在临床上广泛使用，与西药合并使用也相当普遍，系统深入研究它们对药物代谢酶的影响规律，有助了解它们对药物代谢酶的作用，可避免中（西）药物代谢性相互作用，以指导临床合理用药，了解它们对参与致癌物代谢的药物代谢酶的影响，有利于阐明该类药物的作用机制、开发肿瘤防治药物；研究此类药物对转化内源性物质的药物代谢酶的影响有助于阐明活血化瘀类中药的活血化瘀机制，研究新的药物作用靶点；该项目的研究也符合中药多途径、多靶点作用的研究思路，对中药作用的现代研究将起到一定的示范作用。

目的: 研究活血化瘀类中药对大鼠肝药物代谢酶基因表达、活性及抗氧化酶活性的影响。方法：雄性SD大鼠，分别灌胃给予:（1）桂郁金和莪术（广莪术）水煎液，均采用0.81g•kg-1, 2.43g•kg-1, 7.29g•kg-1 三个剂量组，每日一次，连续给药三周；（2）补阳还五汤水煎液6.42 g•kg-1, 12.83 g•kg-1, 25.66 g•kg-1, 血府逐瘀汤水煎液3.51 g•kg-1，7.02 g•kg-1, 14.04 g•kg-1, 一日一次，连续15日。(3) 雄性SD大鼠，分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液8 mg•kg-1、32mg•kg-1 和血塞通注射液（主要成分三七总皂苷）25 mg•kg-1、100 mg•kg-1，每日一次，连续十天。取部分肝组织，RT－real time PCR 检测药物代谢酶的基因表达；分离血清，测肝、肾功能，分离肝胞浆和微粒体，测胞浆中的抗氧化酶、微粒体内的药物代谢酶活性。结果：郁金（桂郁金）和莪术（广莪术）、血府逐瘀汤可降低血清中的BUN、Cr，川芎嗪和血塞通可升高血清的AST。除川芎嗪外，桂郁金、广莪术、补阳还五汤、血府逐瘀汤和血塞通均可不同程度的诱导体内的部分抗氧化酶（S0D、GSH-PX、CAT）。活血化瘀药主要影响（抑制或诱导）参与外源性物质（药物、毒物、致癌物等）代谢的1、2、3家族的细胞色素P450（CYP）成员（如CYP1A1、CYP2B1、CYP2E1、CYP3A1、CYP2C11）的活性或基因表达，而对参与内源性物质代谢的CYP成员（如CYP4A1、CYP7A1、CYP17A1）等没有影响。除川芎嗪外，桂郁金、广莪术、补阳还五汤、血府逐瘀汤和血塞通均可不同程度的诱导体内的II相解毒酶GST。桂郁金、广莪术和血塞通还可诱导II相酶解毒酶UGT的活性或基因表达。结论：除川芎嗪和血塞通外，其他活血化瘀类药物基本不影响肝肾功能，而且大多数均具有一定的抗氧化作用。活血化瘀类药物主要影响参与外源性物质代谢的药物代谢酶类，而对参与内源性物质代谢的酶类影响甚微，有些活血化瘀类药物还可诱导体内的II相解毒酶。其中广莪术对药物代谢酶的影响最广泛，川芎嗪对药物代谢酶的影响最少。