抑制GABA效应转化- - -复苏后脑保护的潜在新途径

前期研究提示心肺复苏后脑内抑制性递质GABA的效应会向兴奋性转化。对复苏后脑损伤机理更为全面的认识使人们能够对脑保护药物进行更为深入的研究。异丙酚等麻醉药物被认为能够增强GABA的效应而发挥脑保护作用，但该理论无法完美解释其脑保护机理。基于既往研究和预实验结果，我们推测异丙酚等药物很可能通过抑制复苏过程中GABA向兴奋性转化而参与脑保护。我们拟运用分子生物学、膜片钳、氯成像、形态学和行为学等方法，首先明确异丙酚预处理对复苏后小胶质细胞活化和/或KCC2下调有调控作用，并探讨这种作用与脑保护作用的相关性，最后从膜受体、信号分子、胞内氯离子浓度等角度阐明异丙酚通过阻断GABA向兴奋性转化而达到脑保护作用的分子机理。对以异丙酚为代表的全麻药物进行深人细致的研究将有助于对药物合理的使用以及新型脑保护药物的研发，为围术期心肺复苏后的脑保护开辟新的途径。

窒息性心跳骤停是临床麻醉中的一种严重并发症。心跳停止后脑组织处于严重的缺血缺氧状态，随着复苏成功和自主循环的建立又将会出现脑再灌注损伤。对复苏后脑损伤机理更为全面的认识使人们能够对脑保护药物进行更为深入的研究。我们前期研究提示心肺复苏后脑内抑制性递质GABA的效应会向兴奋性转化。异丙酚等麻醉药物被认为能够增强GABA的效应而发挥脑保护作用，但该理论无法完美解释其脑保护机理。在本课题中，我们运用多种神经生物学研究方法，首先明确了小胶质细胞活化在复苏后脑损伤中的关键作用，继而观察到异丙酚通过抑制小胶质细胞活化而发挥神经保护作用。我们最后从膜受体、信号分子等角度阐明异丙酚通过阻断GABA向兴奋性转化而达到脑保护作用的分子机理。对以异丙酚为代表的全麻药物进行深人细致的研究将有助于对药物合理的使用以及新型脑保护药物的研发，为围术期心肺复苏后的脑保护开辟新的途径。基于本课题的结果，发表SCI论文一篇，中文核心期刊一篇。参加中国神经科学会2013年学术年会进行交流。培养硕士研究生3名。本课题获得的核心研究成果已经投送到麻醉学专业权威杂志Anesthesiology。