不良结局家族聚集性HBV感染NK细胞功能缺陷研究

我们先前在不良结局家族聚集性HBV感染家系包括基因表达谱在内的系列研究基础上，发现HBV感染及慢性化过程中固有免疫基因表达下调，其中NK细胞特异基因下调显著，与传统认识不尽相同。NK细胞在肝脏高度富集，但却不能有效清除HBV感染，提示其功能缺陷不容忽视。已有研究显示NK细胞对病原体的识别及功能发挥需通过Toll样受体（TLRs）实现，我们前期预实验发现NK细胞的TLRs表达水平差异显著。因此，有必要深入探讨NK细胞功能缺陷、TLRs表达异常在HBV感染慢性化中的作用。本课题以来自偏远地区遗传背景相对稳定的大家系为研究对象，拟从细胞水平和蛋白水平研究NK细胞功能改变、TLRs表达与HBV疾病状态之间的关系。阐明固有免疫在HBV感染慢性化中的重要作用，丰富HBV致病机制的理论，为其他病毒性疾病研究提供新思路。