钠通道亚型表达异常与房颤窦房结功能低下- - - - 快慢综合征的可能分子基础

钠通道是窦房结产生功能的重要成分之一。房颤时窦房结功能低下既是频繁、长期的快速紊乱心房电活动介导的窦房结电生理重构的表现，同时也是房颤持续的促进因素，探讨钠通道亚型表达在房颤窦房结电生理重构中的作用具有重要意义。本研究拟通过心房快速起搏建立犬房颤模型，分别采用心脏超声、体表心电图、电标测技术、免疫荧光染色激光共聚焦观察、实时定量PCR技术、Western blot及膜片钳电生理技术，从整体、组织、细胞及分子水平和电生理功能水平，观察房颤时窦房结钠通道亚单位的表达情况以及窦房结功能电生理功能。以期证明房颤发展过程中，窦房结细胞钠通道亚型表达比例失调是导致窦房结功能低下的分子机制，临床上为严重窦性停搏、窦性心动过缓或窦房阻滞窦房结功能低下等表现。成功实施本研究将为临床上逆转房颤窦房结功能重构，改善快慢综合征的治疗提供理论依据。

钠通道是窦房结产生功能的重要成分之一。房颤时窦房结功能低下既是频繁、长期的快速紊乱心房电活动介导的窦房结电生理重构的表现，同时也是房颤持续的促进因素，探讨钠通道亚型表达在房颤窦房结电生理重构中的作用具有重要意义。本研究拟通过心房快速起搏建立犬房颤模型，分别采用心脏超声、体表心电图、电标测技术、免疫荧光染色激光共聚焦观察、实时定量PCR技术、Western blot及膜片钳电生理技术，从整体、组织、细胞及分子水平和电生理功能水平，观察房颤时窦房结钠通道亚单位的表达情况以及窦房结功能电生理功能。结果发现：犬心房连续快速起搏（6条为手术组，6条为对照组）1周后，起搏组犬CL、SNRT及SNRTc均较对照组明显延长，表明窦房结功能明显减低。实时定量PCR检测起搏组窦房结中SCN1A（Nav1.1）、SCN3A（Nav1.3）、SCN8A（Nav1.6）三种钠通道亚型mRNA表达均较对照组有减低趋势（P>0.05），提示该差异无显著性。Western blot结果发现起搏组Nav1.3（SCN3A）及Nav1.5（SCN5A）较对照组明显减少。提示犬心房快速起搏可以导致窦房结功能减低，同时伴有窦房结钠通道亚型表达下调。初步表明房颤发展过程中，窦房结细胞钠通道亚型表达改变可能是导致窦房结功能低下的分子机制。进一步探究钠电流改变在房颤发生过程中的改变情况与钠通道亚型表达改变的关系，证实钠通道电流重构在房颤窦房结功能低下中的作用，将为临床上逆转房颤窦房结功能重构，改善快慢综合征的治疗提供理论依据。