转录因子AML2与DNA甲基化调控KIR3DL1基因的机理研究

HLA半相合造血干细胞移植的供者来源充足，具有广泛的临床应用前景，但是移植物抗宿主病（GVHD）发生率高，免疫功能重建缓慢。移植后产生的异源反应性NK细胞可以辅助成功植入，介导移植物抗白血病（GVL）效应，预防GVHD的发生。异源反应性NK细胞的产生主要与其表面受体KIR有关，不同的KIR识别不同的HLA。我们研究组近年来一直在对KIR基因在异基因移植中的意义进行分析，发现绝大部分中国人群携带KIR3DL1基因，KIR3DL1受体不合对于异基因造血干细胞移植是一个良好的预后因素。本研究拟在已往的研究基础上从遗传学及表观遗传学角度，通过对转录因子AML2及启动子区DNA甲基化和组蛋白去乙酰化的分析，研究KIR3DL1基因表达调控的机理，深入探讨遗传学和表观遗传学在KIR3DL1表达调控中的相互作用，为造血干细胞移植过程中调节NK细胞表面KIR表达，诱导异源反应性NK细胞提供理论依据。