小脑和前庭核orexin能传入系统生理功能及作用机制的研究

Orexin是新近发现的一种神经肽，但目前对其生理功能的研究还主要限于能量平衡、睡眠觉醒和神经内分泌等非躯体性功能。虽然早就发现orexin缺陷会导致猝倒症这一肌张力突然一过性消失的运动性疾病，且许多重要的皮层下运动调控中枢均接受下丘脑orexin能纤维的直接投射，然而对orexin在躯体运动控制这一重要生理功能中的作用至今不明。本研究将从整合生理学的角度，采用分子生物学、免疫荧光组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段，从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平上全面考虑和综合分析orexin对小脑和前庭核这两个重要运动调控中枢的作用、机制和生理功能。研究结果不仅将会揭示中枢orexin能神经系统新的生理功能；同时，也有助于深入了解猝倒症的发病机制和全面认识机体的躯体-内脏反应整合机制，从而为临床治疗猝倒症以及小脑和前庭相关运动疾病（如共济失调、眩晕和运动病等）提供重要指导。

Orexin是新近发现的一种神经肽，但目前对其生理功能的研究还主要局限于能量平衡、睡眠觉醒和神经内分泌等非躯体性功能。虽然早就发现orexin缺陷会导致猝倒症这一肌张力突然一过性消失的运动性疾病，且许多重要的皮层下运动调控中枢均接受下丘脑orexin能纤维的直接投射，然而对orexin在躯体运动控制这一重要生理功能中的作用至今不明。本研究从整合生理学的角度出发，采用分子生物学、免疫荧光组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段，从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平上全面考虑和综合分析了orexin对小脑和前庭核这两个重要运动调控中枢的作用、机制和生理功能。我们的研究发现下丘脑orexin能神经系统能够通过对小脑和前庭核神经元的兴奋性作用直接调控机体的运动。特别是其对中枢运动结构的调控在动物面临运动挑战而非静息或一般运动时尤为关键。上述结果发表在神经科学研究领域顶级期刊Neuron上，其余相关工作也发表在Pfluger Arch和Br J Pharmacol等重要生理学和药理学刊物上。这些研究揭示了中枢orexin能神经系统全新的生理功能——运动挑战；同时，有助于深入了解猝倒症的发病机制和全面认识机体的躯体-内脏反应整合机制，从而为临床治疗猝倒症以及小脑和前庭相关运动疾病（如共济失调、眩晕和运动病等）提供重要指导。