5-HT1A受体介导的nNOS表达下调与抑郁症

抑郁症对人类健康的危害性日趋严重，但其病理生理机制迄今未明。5-HT1A受体在抑郁症发病和治疗中的重要性越来越受到重视。我们前期的研究工作表明，nNOS通过压制海马神经元再生介导应激诱导的抑郁行为，5-HT1A受体可能参与对nNOS表达的调节。本项目将利用基因敲除动物、敲减或过表达目的基因、siRNA干扰、工具药正或负干预靶分子等技术，重点研究：1）5-HT1A受体对nNOS表达的调控，以及这种调控作用的分子机制和在海马神经元再生中的意义；2) nNOS与HPA轴之间的关系，5-HT1A受体是否通过调控nNOS表达而干预HPA轴，以及5-HT1A受体对抑郁行为的调节是否依赖其对nNOS表达的调控。通过上述研究，将阐明5-HT1A受体、nNOS和抑郁症三者之间的关系，将能从新的视角探究情绪的细胞生物学机制、认识抑郁症的病理生理过程、寻找新的治疗抑郁症的干预靶标。