丝裂原激活蛋白激酶参与高血压发生发展的作用机制研究

采用两肾一夹法建立继发性大鼠高血压模型，与不同周龄自发性高血压和正常大鼠进行对比研究，动态观测大鼠血压变化。以高血压与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)之间的关系为中心，应用光镜、电镜、免疫组织化学、Western-blot、原位杂交法，分析高血压时胸主动脉、各级肾动脉血管重构情况；从大鼠主动脉和肾细、小动脉,心脏和脑组织中MAPK家族成员（ERK1/2、JNK及P38）及其上游激酶MEK、p21ras和下游作用因子c-fos、c-jun、Elk-1、cPLA2激活及表达状态, 探讨MAPK与高血压血管重构、VSMC增殖、重要脏器损伤的关系，阐明 MAPK家族及其相关因子表达与大鼠不同类型高血压、大、细小动脉的关系；应用MAPK抑制剂（U0126和SB203580），探讨MAPK抑制剂在降低血压、减轻重要脏器损伤中的作用及其机制，为探索新的干预高血压血管重构和重要脏器损伤的途径提供实验依据。