活性氧ROS在调节性B细胞分化中的作用及其对于自身免疫性疾病的影响

B cells are able to differentiate into regulatory cells in the disease microenvironment, and the disease microenvironment involved mechanism underlying the regulatory B cell (Breg) differentiation is one of the research hotspots and difficulties. On our previous studies, we demonstrated that during inflammatory bowel disease, autoimmune hepatitis and thyroiditis, regional naïve B cells apt to differentiate into Bregs and play the function of relieve diseases and maintain the homeostasis. In this project, by employing cell and animal models, we are going to study the role of reactive oxygen species (ROS) in the differentiation of Bregs on the level of cell phenotypes and molecular mechanisms, and try to explore the effects and applications on diseases. We aim to solve two scientific problems: 1.The roles and mechanisms of ROS in the differentiation of Bregs. 2.Whether or not the regulatory function of Bregs on autoimmune diseases dependent on the ROS produced by disease microenvironment and the practical use of this theory. Collectively, this project focus on general characterize of the differentiation and function of Bregs during autoimmune diseases, and the multifunction of ROS, this could provide theories to basic researches and clinical application of Bregs.

B细胞在疾病微环境中可以分化为具有调节功能的细胞，有关微环境对于调节性B细胞分化作用的研究是目前免疫学研究的热点和难点。我们前期结果表明，在炎症性肠病，自身免疫性肝炎和甲状腺炎等疾病微环境中，器官局部的初始B细胞易于分化为具有调节功能的免疫细胞，并起到了缓解疾病、维持稳态的作用。在本项目中我们计划通过细胞和动物模型，在细胞表型和分子机制方面研究疾病微环境中产生的活性氧ROS对于调节性B细胞分化的调控作用，并试图挖掘这一作用对于疾病的影响和应用。本项目拟解决以下科学问题：1.ROS在初始B细胞向调节性B细胞分化中的作用及分子机制；2.调节性B细胞对于自身免疫病的缓解作用是否依赖于疾病微环境产生的ROS介导的分化机制及这一理论的实际应用。这一项目将通过研究调节性B细胞的分化和功能在自身免疫性疾病中的共性特征，以及ROS在疾病中的多样性作用，为调节性B细胞的深入研究和临床应用提供理论基础。

B细胞在疾病微环境中可以分化为具有调节功能的细胞，有关微环境对于调节性B细胞分化作用的研究是目前免疫学研究的热点和难点。本项目以感染性肺炎为切入点，探讨了ROS在肺部的生理和病理状态下，对于IL-10+调节性B细胞的分化驱动作用，极其机制研究，本课题证明了ROS对于感染性肺炎起到了缓解疾病、维持稳态的作用。我们发现：1.感染性肺炎微环境中， ROS可以调控免疫格局以维持肺部稳态，缓解炎症。2.ROS主要通过调控IL-10+调节性B细胞的分化，从而维持肺部稳态。3.从机制上来说，胞质ROS通过诱导B细胞的一碳循环，从而重编程B细胞的功能。4.B细胞的一碳代谢途径通过表观酶H3K4me1调控B细胞分化。 5.KDM4D-IN-1是一种新型的组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D (KDM4D)抑制剂，用它治疗肺炎有显著的效果。这些结果可以为ROS在感染性肺炎中的治疗作用提供依据和新视野。