sFRP3致成体海马神经发生受抑制可逆性的相关研究

The regulation of the niche molecular mediators and activity-dependent regulation is essential for adult hippocampal neurogenesis(AHN) at all stages, and it has been found to be reversible in adult hippocampal dentate gyrus in the animal model of neurodegenerative diseases. We first found that overexpression of secreted frizzled-related protein 3 (sFRP3) can inhibit the proliferation and maturation of new-born neurons, while declining its cognitive function. It is suggested that sFRP3 is an activity-dependent niche inhibitory factor in adult hippocampal neurogenesis. However, whether the adult hippocampal neurogenesis is reversible, or it can regulate AHN by endogenous or external factors is not clear till now. The aim of our project is to use the immuno-histochemical method to observe whether the inhibition of sFRP3-induced AHN is reversible by in vivo experiments, which is affected by different factors (enriched environment and closure of Tet-off transgenic system). We try to find the pathway of sFRP3 as a treatment target for neuronal degenerative diseases or psychiatric disorders.

成体海马神经发生时微环境分子介质和活动相关依赖性调节对其成体海马神经发生各个阶段的调控是至关重要的，且研究发现神经退行性疾病的动物模型成体海马齿状回神经发生具有可逆性。我们前期率先发现分泌型卷曲相关蛋白-3(sFRP3)过度表达可降低神经母细胞的增殖，抑制新生神经元的成熟，同时降低其认知功能。提示sFRP3是成体海马神经发生的活动依赖性微环境抑制因子，但该动物模型的成体海马齿状回神经发生是否具有可逆性，是否可以通过内源或外在因素影响或调控成体海马神经发生却未明确。本项目拟主要运用免疫组化方法，通过在体实验，从不同影响因素（丰富环境及Tet-off转基因系统关闭）角度，观察sFRP3致成体海马神经发生受抑制是否具有可逆性，为sFRP3作为神经退行性疾病或精神神经障碍性疾病的干预治疗标靶提供理论依据。

成体海马神经发生时微环境分子介质和活动相关依赖性调节对其成体海马神经发生各个阶段的调控是至关重要的，且研究发现神经退行性疾病的动物模型成体海马齿状回神经发生具有可逆性。我们前期率先发现分泌型卷曲相关蛋白-3(sFRP3)过度表达可降低神经母细胞的增殖，抑制新生神经元的成熟，同时降低其认知功能。提示sFRP3是成体海马神经发生的活动依赖性微环境抑制因子，但该动物模型的成体海马齿状回神经发生是否具有可逆性，是否可以通过内源或外在因素影响或调控成体海马神经发生却未明确。本项目主要运用科学研究方法，通过在体实验，从不同影响因素（丰富环境及Tet-off转基因系统关闭）角度，观察sFRP3致成体海马神经再生受抑制是否具有可逆性。通过实验我们看到丰富环境和多西环素所造成的的Tet-off转基因系统关闭模型对于sFRP3致成体海马神经再生受抑制造成的可逆性值得进一步商榷，此外我们还要等目前尚未结束的一部分实验结果进一步确认。