脂联素家族基因多态性与大肠癌易感性的分子流行病学研究

采取1:1配比病例对照研究方法，选取合适的病例和对照作为研究对象，通过问卷调查，了解其环境因素（侧重对饮食、体力活动及相关因素）的暴露情况，收集研究对象的外周血，分装为血浆和全血，采用放射免疫法测定血浆中脂联素（ADIPOQ）的含量，从全血中提取DNA，运用Taqman荧光定量PCR技术对编码ADIPOQ和ADIPOQ受体基因的SNP进行基因分型，探讨SNP位点与血浆ADIPOQ水平以及大肠癌发病的关联，最终明确脂联素家族基因多态性与血循环中的脂联素水平的关系，构建脂联素家族基因多态性与大肠癌作用的多因素模型及其与饮食、体力活动等相关环境因素的交互效应模型，明确脂联素家族基因多态性在大肠癌发生中的主效应，以及与环境暴露因素的交互效应。

结直肠癌的发病率已跃居全球肿瘤发病顺位的第3位。脂联素作为重要的脂肪因子，被认为参与了能量平衡、细胞生长调节、炎症反应及免疫反应等多种生物学过程，与肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，同时也被认为与多种肿瘤的发生潜在相关。近期研究表明，联素基因家族在结直肠癌发生及发展过程中起着重要的作用。本研究采用两阶段病例-对照研究，系统性地分析脂联素基因家族多态性在结直肠癌发生及发展过程中的影响：第一阶段武汉地区病例-对照研究人群中采用Sequenome MassARRAY分型方法对脂联素基因家族的标签SNPs及重要功能 SNPs 进行分型，探讨单个 SNP与结直肠癌发生、发展的关联，同时应用 Logistic回归、多因子降维法（Multifactor Dimensionality Reduction，MDR）及分类回归树法（Classification and Regression Tree，CART）探讨基因-基因及基因-环境交互作用对结直肠癌发生发展的影响；鉴于瘦素基因家族和脂连素家族的密切关联，我们也在瘦素基因选取了10个tag SNP进行分析。第二阶段的北京地区病例-对照中采用 Taqman OpenArray 分型方法对第一阶段的阳性位点予以分型，并利用Logistic 回归验证单个位点、基因-基因及基因-环境交互作用。结果表明在两阶段合并分析中，ADIPOQ rs1063538和ADIPOR2 rs2108642和大肠癌发生相关， CART、logistic回归和MDR均发现两个SNP间存在显著的基因-基因交互作用。