一种由人α-突触核蛋白过表达和低剂量MPTP共同处理导致的新的食蟹猴帕金森病实验动物模型的建立

现有的非人灵长类PD模型用神经毒素MPTP或α-突触核蛋白（α-Syn）基因过表达制备，前者能较理想地复制PD样行为学改变，但缺乏进行性发展的典型病理变化；后者虽能较好地复制进行性多巴胺能神经元丢失和α-Syn阳性包涵体等典型病理变化，但却缺乏明显的行为改变。本项目通过腺相关病毒将人α-Syn基因转染到食蟹猴黑质，先获得α-Syn过表达模型，在此基础上处以低剂量MPTP，制备α-Syn和MPTP共处理的PD动物模型，以期建立既有进行性发展的典型病理变化又有明显行为学改变的食蟹猴PD模型。通过比较α-Syn和MPTP共处理、MPTP、α-Syn基因转染模型的病理生理变化，从生化、病理学和行为学角度阐述该模型病变发生的特点，探讨其发生的可能机制。模型的成功建立将为研究PD新药物和新疗法的临床前研究提供更理想的研究工具，也将有助于更好地理解PD发病过程中α-Syn和MPTP的相互作用。