缺氧诱导因子HIF-1α在恶性胶质瘤分化中的作用及分子机制

恶性胶质瘤的治疗目前仍未取得突破。申请者首次发现生物毒素霍乱毒素对恶性胶质瘤细胞的诱导分化作用，以第一作者发表于《PNAS》。缺氧微环境是实体瘤的基本特征。我们前期研究发现化学(CoCl2)及物理(2% O2)缺氧模拟体内肿瘤生长环境可抑制霍乱毒素诱导的恶性胶质瘤细胞分化，强烈提示HIF-1α在恶性胶质瘤分化中的重要作用。本项目通过RNA干扰、质粒过表达等方法直接或间接调控HIF-1α蛋白水平，在细胞及原位移植瘤上观察其对恶性胶质瘤分化的影响，深入揭示HIF-1α在恶性胶质瘤分化中的关键性作用；应用EMSA、IP等方法研究HIF-1α与其相关信号通路间的相互作用，进一步阐明HIF-1α调控肿瘤分化的分子机制。本课题从HIF-1α及其信号转导角度深入探讨恶性胶质瘤分化及调控环节的分子机制，为恶性胶质瘤及其他实体瘤诱导分化治疗提供新的靶点和科学依据。