高活性三氟甲硫基亲核试剂的研制与应用

Due to the strong electron-withdrawing nature of the trifluoromethylthiolating group, organic molecules containing SCF3 groups are ubiquitous in pharmaceuticals, agrochemicals, and advanced materials. The research for the development of nucleophilic trifluoromethylthiolating reagents is rare and the reagents show generally low reactive. In this project, a series of high reactive nucleophilic trifluoromethylthiolating reagents will be synthesized from inexpensive, readily avaliable materials. These reagents will be used for the synthesis of trifluoromethylthiolating compounds. Furthermore, novel asymmetry trifluoromethylthiolating reactions mediated by transition-metal catalysis will be developed. These new developed methods will be applied for the preparation of bioactive molecules. This project will provide new reagents and methods for synthesis of trifluoromethylthiolating compounds, notable synthetic targets for medical chemistry.

含三氟甲硫基有机化合物，因其含有强吸电子的SCF3基团，在生物医药、农药、以及先进材料领域有着非常重要的应用。针对目前亲核的三氟甲硫基化试剂研究较少，且活性不高等弱点，本项目拟选用低廉的原料，通过合理设计，合成反应活性更高的三氟甲硫基化亲核试剂，将其应用于三氟甲硫基化反应。同时，发展新型的催化体系，应用于不对称亲核的三氟甲硫基化反应，并将以上的试剂或方法应用于合成具有活性的有机小分子中。总之，本项目的科学意义在于通过一些廉价易得的原料，合成出具有高活性的亲核三氟甲硫基化试剂，推动氟化学在药物合成中的应用。

含氟有机化合物因含有强吸电子的氟烷基基团，在生物医药、农药、以及先进材料领域有着非常重要的应用。本项目围绕高活性三氟甲硫基亲核试剂的研制与应用展开，研究涉及以下内容：.（1）高活性三氟甲硫/硒基亲核试剂的反应性质研究。开发了高活性三氟甲硫/硒基亲核试剂参与的成环反应特性，报道了无金属条件或钯催化条件下，三氟甲硫/硒基亲核试剂参与合成苯并杂环化合物的新方法。利用氧化剂实现了三氟甲硒基亲核[(bpy)CuSeCF3]2 试剂的极性反转，发展了双取代三氟甲硒基化合物的合成方法。.（2）氟烷基酸酐及其衍生物的合成应用。系统研究了氟烷基酸酐及其衍生物参与环化反应的反应性质及反应规律，合成了系列含氟烷基的杂环化合物，包括噁唑、异噁唑、吡啶、1,2,4-三氮唑、色烯等，极大地丰富了含氟有机化合物的种类，为新药前体的开发提供了理论依据。.（3）含氟烯烃的反应性质研究。逐步探究含氟烯烃小分子化合物在环化反应中的应用，初步了解含氟烯烃与非氟烯烃的活性差异。